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临床研究丨风湿性关节炎与干细胞的“火花碰撞”

疼痛 类风湿关节炎 干细胞
06/27
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一、风湿性关节炎小讲堂

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病理特点的自身免疫系统疾病,可导致关节破坏和关节功能丧失。疾病早期的主要症状是关节疼痛和肿胀;在晚期,关节炎会导致关节僵硬、畸形、功能丧失,甚至残疾。

目前,可用于治疗类风湿关节炎的药物疗效有限,包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)和免疫抑制剂。靶向细胞因子治疗有一定的治疗效果,但对损伤关节无明显的修复,限制了其广泛的临床应用。

二、相关文献记载

近年来UC-MSCs输注治疗中重度RA被给予广泛关注。

01.《Drug Design, Development and Therapy》中发表了一篇关于脐带间充质干细胞治疗类风湿性关节炎患者的疗效和安全性临床研究试验。

招募了64例年龄在18-64岁之间的RA患者。治疗期间,患者在输注100 mL生理盐水后立即静脉注射40 mL UC-MSC悬浮液评估安全性,并使用28个关节疾病活动性评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)来评估疗效。

临床疗效:UC-MSCs细胞治疗后1年、3年,血常规、肝肾功能及免疫球蛋白检查均未见异常,均在正常范围内。健康指数(HAQ)和关节功能指数(DAS28)均较治疗前下降(P < 0.05)。

02.《重庆医学》发表了一篇《脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性初探》的文献。

予UC-MSCs混悬液静脉输注1次。对比输注前后患者关节肿胀压痛数、血沉、C反应蛋白、28个关节疾病活动评分(DAS28)、疼痛视觉模拟评分(VAS)及相关安全性指标。

临床疗效:1~3号患者的关节肿胀、压痛数目,血沉均较输注前减少。但4号患者输注后DAS28未能下降。

03.《stem cells translational medicine》期刊中发表了一篇脐带间充质干细胞(MSCs)治疗膝关节、骨关节炎的临床试验,表明治疗效果重复间充质干细胞给药优于单次间充质干细胞给药。

膝关节骨性关节炎(OA)也是导致疼痛和残疾的主要原因。该研究旨在评估关节内注射单次或重复注射脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗膝关节骨性关节炎的安全性和有效性。


选取29名患有膝关节骨性关节炎的患者,分为实验组和对照组进行临床研究,对照组的患者接受6个月的安慰剂治疗。实验组分为单次移植UC-MSCs干预以及6个月重复输注UC-MSCs,在12个月的随访中进行临床评分。

在研究随访结束时(12个月),与对照组相比,重复UC-MSCs组疼痛和残疾程度得到了显著改善。

三、讨论

生物治疗必将成为RA治疗的一个重要手段。UC-MSCs治疗是难治性RA治疗的一个新方法。

脐带间充质干细胞可诱导分化为多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,可用于组织器官损伤修复。该细胞能减少部分炎症细胞因子的分泌,调节抑制T细胞的增殖,还可促进关节骨、软骨的破损修复。


参考文献:

[1]高乐女,钟 兵,王 勇,等. 脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性初探 [ J ]. 重庆医学, 2018, 47 (2): 206-208.

[2] Liming Wang, Shigao Huang,et al. Effificacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study [ J ]. Drug Design, Development and Therapy,2019:13 4331–4340.

[3] JOSE MATAS,  MARIO ORREGO,et al.Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single MSC Dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial [ J ]. stem cells translational medicine, 2019;8:215–224.


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