恰逢巴黎奥运盛会，奥运健儿摘下一枚枚奖牌，捷报频传，举国上下与有荣焉。体育和健康，是现在的热点话题，我国体育事业和医药事业共同发展。在体重管理领域，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）的出现引领了全球降糖减重的时代变革，依苏帕格鲁肽α作为我国企业自主研发的第一款人源超长效GLP-1 RA意义非凡，实现国产新突破的同时为减重管理带来了新路径。

事实上一胖伴三高的聚集并非偶然，他们往往相互影响，共同进展。冯波教授指出，根据目前中国超重和肥胖标准，我国成年人超重、肥胖率已超过50%，肥胖成为我国严重的公共卫生问题之一，而肥胖往往不被视为需要临床管理的独立疾病，2023年一项1577万中国成年人肥胖人群的研究表明，随着肥胖的发展，高血压、高血脂、脂肪肝等疾病的发病率同步显著增加。同时，一项覆盖超过70万人，随访40年的研究还表明肥胖会增加癌症风险，尤以肥胖并代谢异常的人群，子宫内膜癌、肾癌风险增加最为明显^[2-4]。

因此，体重管理成了亟需解决的问题，尤其是临床上常见的糖尿病人群。而常规的药物和饮食、运动很难实现精细化管理，许多肥胖症患者为了减重可能采取快速却不健康的方法，如极端节食或过度运动，其实这些方法可能会对身体造成更大的伤害。此时，GLP-1RA的出现为这类人群提供了极大的帮助。它的临床价值获得了包括ADA糖尿病医学诊疗标准（2024）、中国2型糖尿病防治指南（2020）、ESC指南（2023）等国内外指南的一致推荐。相较于传统治疗药物，GLP-1 RA除了显著的降糖减重效果，还具有包括心血管、肾脏保护在内的多器官获益作用。

而在众多GLP-1RA类药物中，依苏帕格鲁肽α作为国际科学研发成功医学转化的重要成果，目前已完成2型糖尿病适应证的两项IIb/Ⅲ期临床研究，结果表明其具有降糖疗效及良好的安全性。在治疗2型糖尿病方面，无论是单药还是联合二甲双胍治疗，依苏帕格鲁肽α均显示出一定的降糖效果^[5,6]：经过24周治疗，3 mg剂量组单药治疗的HbA1c降幅高达2.15%，联合二甲双胍治疗降幅高达1.81%。而且给药4周后HbA1c降幅即达1%左右。此外，依苏帕格鲁肽α还具有半衰期长的特点，平均半衰期长达204小时，同时安全耐受，不易引发恶心呕吐，低血糖风险极低。

冯波教授表示我国超重和肥胖人群数量巨大，中国自主研发的人源超长效GLP-1 RA前景广阔，未来凭借依苏帕格鲁肽α临床数据的积累以及广泛运用，其有望继续拓宽GLP-1 RA长效周制剂的临床价值。我们也期待在临床上进一步去探索它的奥秘。

2024版美国糖尿病学会（ADA）指南指出，对于超重/肥胖的2型糖尿病患者而言，应将减重与血糖控制作为疾病管理的共同主要目标。对于糖尿病合并超重/肥胖患者而言，任何程度的减重均可带来获益：减少基线体重的3%~7%可改善血糖和其他中间心血管危险因素^[7]。2024年欧洲肥胖研究协会(EASO) 在 Nature Medicine期刊发表文章，提出了成人肥胖诊断、分期和管理的新框架，使肥胖管理更接近于其他非传染性慢性疾病的长期管理^[8]。同年7月，中华医学会内分泌学会在《中华内分泌代谢杂志》发布了中国《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》，曲伸教授结合以上三个指南，深入精析多维度的体重评估和精细化肥胖管理，并聚焦多个更新重点^[1]。

曲伸教授指出新的超重及肥胖定义包括体重指数BMI≥24 kg/m²为超重，BMI≥28 kg/m²为肥胖；腰围男性≥90 cm、女性≥85 cm为中心性肥胖，及其他腰臀比等衡量指标。还需根据医学、精神、并发症的严重程度，将肥胖视为一种慢性、复发性疾病进行分期管理。诊断和评估上过去将BMI指标作为金标准，但根据最新的指南指出，BMI不应被依赖作为唯一的诊断和分级工具。肥胖的诊断应基于脂肪组织量、分布及功能进行总体评估，在腰围、腰臀比、腰高比、体脂率和内脏脂肪面积等指标上，更能见微知著地了解人群的健康情况及脂肪含量与脂肪分布，同时也建议肥胖患者应常规筛查肥胖相关肿瘤^[1]。

既往指南上对肥胖的管理路径、长期管理目标不够明确，最新指南提出在肥胖管理路径上需要全身评估、综合诊断并长期维持治疗，目标的实现分为两个阶段：强化治疗期和治疗维持期。在东南亚人群，BMI≥23 kg/m²合并代谢紊乱的人群需早用药、早干预并长期管理，治疗维持期需为患者指定包括饮食和运动在内的个性化的维持方案，只有更全面长期细致的体重管理才能给患者带来真正的健康。

曲伸教授介绍了依苏帕格鲁肽α用于非糖尿病人群的减重数据，依苏帕格鲁肽α与地高辛组和依苏帕格鲁肽α与二甲双胍组共同给药四周后的体重分别相对基线(BMI分别为24.42kg/m²和24.17kg/m²)减少了5.4%和7.0%，平均减少体重4公斤，所有受试者的体重≥5%降幅比例达到71%，这表明依苏帕格鲁肽α具有明显的减重效果^[9]。

曲伸教授提出，无论是糖尿病人群还是非糖尿病超重及肥胖人群，要达到最新指南指示的长期、全面的治疗目标，GLP-1 RA的长期使用是有必要的，因此GLP-1 RA才备受各大指南的青睐，期待依苏帕格鲁肽α的上市和临床运用，真正给患者带来福音。