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专家点评PNAS | 许文青/李丹团队合作设计精准靶向渐冻人症TDP-43的全新抑制剂

TDP43 PNAS 渐冻人症
前天 08:58
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然而，由于 TDP-43 低复杂度结构域 （ LCD ） 属于内在无序区域 （ IDR ） 构象可变性极强 ， 因此 其聚集核心区域的靶向干预长期面临技术瓶颈，目前尚无有效小分子或生物大分子疗法获批。 该研究 首次通过人工智能驱动的从头蛋白质设计技术，开发出可 高亲和力 特异性 结合 TDP-43 LCD 聚集核心的新型结合剂，在体外和细胞模型中均实现了对 TDP-43 病理性聚集的高效抑制，为神经退行性疾病的靶向治疗提供了全新策略。 TDP-43 的生理功能依赖其结构化的 N 端结构域 （ NTD ） 和 RNA 识别基序 （ RRM1/2 ） ，而 C 端 LCD 是病理性聚集的主要驱动因子。
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