引言

我们能否通过恢复微生物多样性来改善免疫健康？微生物群在促进耐受性免疫功能的发展方面发挥着重要作用，有助于防止对自身和非自身抗原（包括过敏原）的不良免疫反应。在人类生命早期接触不同的微生物可以降低炎症的风险。最新的研究数据表明，微生物多样性与微生物暴露对塑造免疫系统同样重要。

研究发现，与自然环境的接触（例如，通过户外活动、吃未加工的水果和蔬菜以及接触绿地）丰富了人类微生物群，促进了免疫平衡，并预防了病理性慢性炎症。这种对病理炎症的抵抗力是由于长时间反复接触不同的微生物，激活了先天和适应性免疫途径，促进了耐受性免疫机制的发展。这表明，以微生物多样性减少为特征的现代城市生活导致了非传染性炎症性疾病的高发。

一、微生物群与免疫系统的相互作用

人体内约有300至500种细菌物种组成肠道微生物群，其多样性远超个体基因组变异。这些微生物不仅参与消化代谢，更通过复杂的信号网络与免疫系统协同作用，维持健康稳态。  

1. 先天免疫的“哨兵” 

微生物群通过竞争营养物质、产生抗菌物质（如短链脂肪酸SCFAs）直接抵御病原体入侵。同时，它们通过模式识别受体（PRRs）激活先天免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞），释放细胞因子（如IL-10、TGF-β）调节炎症反应。例如，肠道微生物群失衡可能导致肠道屏障功能受损，使病原体易位引发全身性炎症。  

2. 适应性免疫的“训练师”

微生物群通过调节T细胞分化（如诱导调节性T细胞Treg）和B细胞功能（如促进IgA分泌）塑造适应性免疫。研究表明，早期微生物暴露不足（如过度清洁环境）可能削弱免疫系统对“无害”抗原的耐受性，增加过敏和自身免疫疾病风险。  

3. 微生物多样性与免疫稳态

高多样性微生物群通过代谢物（如SCFAs、次级胆汁酸）和信号分子（如趋化因子）动态平衡免疫反应。例如，短链脂肪酸可激活G蛋白偶联受体GPR43，抑制促炎基因表达，而菌群失调则可能引发慢性炎症性疾病（如炎症性肠病、肥胖）。