许多细胞因子可以激活免疫反应从而对抗癌症,但是临床应用多数受限于广泛的全身毒性以及非特异性激活,如何让这些细胞因子聚集在肿瘤区域行使功能是研究人员长期探索的方向。 罗氏的RO7694744是一款PDL1抗体和IFNα的融合蛋白,抗体的一条手臂可以高亲和力的结合PDL1靶点并将其带到肿瘤组织,另一条手臂的Fab被设计成双特异性的形式,或者结合IFNα对其进行遮蔽,或者结合PDL1靶点对IFNα进行释放,但是值得注意的是双特异性Fab对PDL1的结合做了弱化处理,推测是为了保持遮蔽与释放的某种平衡点。 整体来看,这是一种相对较新的遮蔽肽思路,不需要可切割连接子,但是需要筛选设计出双特异性Fab并且对两种结合靶点亲和力进行充分优化,前景不错,技术门槛较高。
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