2025年6月23日，第一三共和阿斯利康联合宣布，德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）获美国FDA批准，用于治疗既往接受过EGFR靶向疗法和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是FDA批准的首个用于治疗经治EGFR突变NSCLC的TROP2靶向疗法，为肺癌治疗带来了新的突破。

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。对于携带EGFR敏感突变的NSCLC患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一线标准治疗方案，显著改善了患者的无进展生存期和生活质量。然而，几乎所有患者最终都会出现耐药，且耐药后治疗选择有限，治疗效果不佳。当患者经历EGFR-TKI和铂类化疗失败后，传统治疗方案的疗效会出现断崖式下跌，存在着巨大的未被满足的医疗需求。

德达博妥单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。TROP2是一种在多种实体瘤中高度表达的跨膜糖蛋白，在超过75%的NSCLC患者中呈阳性表达，这使其成为极具潜力的癌症治疗靶点。德达博妥单抗由人源化抗TROP2IgG1单克隆抗体与依喜替康衍生物DXd通过可裂解四肽连接子结合而成，可将细胞毒性药物DXd靶向递送至肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，同时减少对正常细胞的损伤。

作为第一三共与阿斯利康超60亿美元战略合作的第二款ADC产品，德达博妥单抗备受关注。从突破性疗法认定到获批，仅用了10个月，刷新了EGFR耐药赛道的纪录，也彰显了其在临床治疗中的重要价值和潜力。

数据支撑

德达博妥单抗在肺癌治疗中的卓越表现，有着坚实的临床数据作为支撑。关键性的TROPION-Lung05/01试验亚组数据，为我们揭示了德达博妥单抗在经治EGFR突变患者中的显著疗效。

（一）TROPION-Lung05/01试验结果解读

在TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验中，研究人员对114名经盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的既往接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者进行了分析。结果显示，德达博妥单抗治疗组确认的客观缓解率（ORR）达到了45%（95%置信区间[CI]：35-54）。这意味着近一半的患者在接受德达博妥单抗治疗后，肿瘤出现了明显的缩小。其中，有4.4%的患者达到了完全缓解（CR），即肿瘤在影像学上完全消失，这对于癌症患者来说无疑是最理想的治疗结果。部分缓解（PR）的患者比例为40%，他们的肿瘤也有了显著的缩小。

中位缓解持续时间（DoR）是评估药物疗效的另一个重要指标，它反映了患者在达到缓解后，病情能够持续稳定的时间。德达博妥单抗治疗组的中位DoR为6.5个月（95%CI：4.2-8.4），这表明患者在获得缓解后，能够在相当长的一段时间内维持病情的稳定，为患者争取到了更多的生存时间和更好的生活质量。

与传统化疗相比，德达博妥单抗的疗效优势明显。传统化疗在EGFR突变肺癌患者耐药后的客观缓解率通常低于20%，而德达博妥单抗将这一比例提高到了45%，几乎翻了一番还多。在缓解持续时间上，传统化疗也往往难以与德达博妥单抗相媲美。这些数据充分证明了德达博妥单抗在治疗经治EGFR突变NSCLC患者中的显著疗效，为患者带来了更优的治疗选择。

（二）安全性剖析

在关注药物疗效的同时，安全性也是临床治疗中不容忽视的重要因素。在一项纳入125例在TROPION-Lung05、TROPION-Lung01和TROPION-PanTumor01试验中接受德达博妥单抗治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的汇总分析中，对德达博妥单抗的安全性进行了评估。

结果显示，德达博妥单抗的安全性良好，常见的（≥20%）不良反应包括口腔炎（54%）、恶心（48%）、脱发（47%）、疲劳（41%）、血红蛋白降低（39%）、淋巴细胞减少（38%）、便秘（34%）、血钙升高（32%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（30%）、白细胞计数降低（29%）、乳酸脱氢酶升高（28%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、食欲下降（27%）、丙氨酸氨基转移酶升高（26%）和皮疹（25%）。这些不良反应大多为轻至中度，通过适当的对症治疗和管理措施，患者通常能够较好地耐受。

在严重不良反应方面，仅有26%的德达博妥单抗组患者出现了严重不良反应，超过1%的德达博妥单抗组患者出现的严重不良反应包括COVID-19、口腔炎和肺炎。与传统化疗相比，德达博妥单抗的不良反应发生率和严重程度都相对较低。传统化疗常常伴随着严重的骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应，对患者的身体状况和生活质量造成较大影响。而德达博妥单抗以其相对温和的不良反应，为患者提供了更好的治疗体验，也有助于患者能够更顺利地完成整个治疗过程。

“去化疗”战略

德达博妥单抗的获批上市，只是其在肺癌治疗领域征程的起点。第一三共和阿斯利康两大制药巨头，正着眼于更长远的目标，积极推进“去化疗”战略，旨在进一步优化肺癌治疗方案，提高患者的生存质量和治疗效果。

（一）TROPION-Lung14试验

TROPION-Lung14是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评估德达博妥单抗联合奥希替尼一线治疗未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性，研究的主要终点是由盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，是目前EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，能显著改善患者的生存获益。然而，单药使用奥希替尼仍难以避免耐药问题的出现。德达博妥单抗与奥希替尼的联合，为打破这一困境提供了新的思路。两者联合，一方面，奥希替尼通过抑制EGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖；另一方面，德达博妥单抗则利用其靶向TROP2的特性，精准杀伤肿瘤细胞，两者作用机制互补，有望产生协同增效作用，提高治疗效果，延长患者的无进展生存期。

如果TROPION-Lung14试验取得积极结果，德达博妥单抗联合奥希替尼一线治疗方案可能会改写当前EGFR突变NSCLC的一线治疗格局，成为新的标准治疗方案。这将为患者带来更优的治疗选择，显著改善患者的预后和生活质量。同时，也将对肺癌治疗领域的药物研发和临床实践产生深远影响，推动更多类似联合治疗方案的探索和研究。

（二）TROPION-Lung15试验

TROPION-Lung15是一项全球、多中心、开放性、3臂III期研究，旨在评估在奥希替尼经治后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFR突变非鳞状NSCLC患者中，德达博妥单抗联合或不联合奥希替尼治疗与含铂双药化疗的疗效和安全性。研究的双主要终点包括BICR评估的两组PFS：德达博妥单抗单药治疗对比化疗，德达博妥单抗联合奥希替尼对比化疗。

在奥希替尼治疗进展后的患者中，传统的含铂双药化疗疗效有限，且毒副作用较大。德达博妥单抗单药或联合奥希替尼治疗，为这部分患者提供了新的治疗选择。德达博妥单抗可以通过靶向TROP2，对肿瘤细胞进行精准打击，而联合奥希替尼则可能进一步增强对肿瘤细胞的抑制作用，克服奥希替尼耐药问题。

若该试验成功，将为奥希替尼经治耐药后的患者提供更有效的治疗方案，降低化疗的使用频率，实现“去化疗”的目标，减轻患者的治疗负担和毒副作用。这将极大地改变肺癌全程治疗的格局，使患者在疾病的不同阶段都能获得更精准、更有效的治疗，为肺癌患者的长期生存和生活质量的提高带来新的希望。

结语

德达博妥单抗获批用于经治 EGFR 突变 NSCLC 患者，是肺癌治疗领域的一座重要里程碑。它填补了 EGFR 耐药后的治疗空白，以显著的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的生机与希望。其独特的作用机制和出色的临床数据，不仅改写了肺癌治疗的格局，也为后续 ADC 药物在肺癌领域的发展奠定了坚实基础。

而正在开展的 “去化疗” 战略相关试验，如 TROPION-Lung14 和 TROPION-Lung15 试验，承载着肺癌治疗领域进一步突破的期望。若这些试验取得成功，德达博妥单抗联合其他药物的治疗方案将有可能重塑肺癌全程治疗格局，实现从一线治疗到后线治疗的全面优化，为患者提供更加精准、高效、低毒的治疗选择 。

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