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      解读!TCR免疫力评估首次纳入临床应用专家共识

      TCR 免疫力
      2024/07/09
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      2024年4月中国各医学学会在《中华移植杂志》联合发表“免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识”,提出了正常免疫状态相关的基础概念和思考,针对免疫细胞功能状态量化检测评估方向和原则进行规范化,旨在为下一步制定不同疾病领域的特色免疫量化评估专家指南和行业标准奠定基础。


      该专家共识首次将基于免疫细胞受体(TCR/BCR)多样性的研究纳入创新免疫功能量化和可视化评估体系,并提出了免疫功能创新评估体系的主要应用场景,为TCR二代测序应用于免疫评估提供重要理论支持。


      下面跟随小编一起来解读该专家共识吧~


      - 正常免疫细胞功能状态的内涵 -

      专家共识认为正常的免疫细胞功能状态是指免疫细胞亚群之间,主要是免疫调节细胞与免疫效应细胞数量和功能的高水平动态平衡。主要包括:

      • 调节性细胞和效应性细胞之间的平衡;

      • T细胞和抗原呈递细胞之间的平衡;

      • T细胞和B细胞以及NK细胞之间的平衡;

      • CD4+T细胞和CD8+T细胞之间的平衡;

      • CD4+或CD8+T细胞亚群内部调节性细胞和效应细胞亚群的平衡。

      免疫功能失衡代表免疫力差?这是既往免疫系统健康管理的一大认知误区,只关注免疫增强会把免疫反应提高到比正常水平还高的程度,会带来更大的副作用。免疫系统自身存在调节和代偿机制,当部分细胞亚群的数量和效能降低,会有功能相关细胞亚群的代偿激活,此时机体有遭受免疫攻击的可能,比如自身免疫性疾病发作期;如果免疫系统处于严重低能甚至衰竭状态,会导致肿瘤高发、亚健康及器官功能低下的症状。


      - 常见免疫细胞功能状态检测与评估手段 -
      01
      血常规部分指标

      白细胞计数常被用于免疫细胞状态的基础评估,特别是指导肿瘤患者放化疗。但是白细胞计数反映的主要是骨髓增殖状态,而不是免疫状态水平。


      淋巴细胞绝对值和百分比是反应免疫状态的基础指标,可以用来初步评估肿瘤患者的免疫水平。多项研究发现,肿瘤患者淋巴细胞百分比和绝对值严重降低时,需警惕短期内进入临床免疫衰竭状态,甚至肿瘤加速进展。

      02
      淋巴细胞亚群检测

      淋巴细胞亚群检测可用于评估免疫细胞功能状态,常见指标包括:CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞等。其中CD4+T细胞是免疫系统的重要辅助细胞,其水平变化可反映免疫状态,但无法预测移植后急性排斥反应,也不适用于指导免疫抑制药物调节。而显著降低的CD4+T细胞可预测机会性感染,比如艾滋病毒感染。


      但是常规淋巴细胞检测为众多单点数据集合,无法整合分析,检测方法误差比较大,很少考虑细胞功能方面的因素,临床指导意义价值受限。且流式细胞仪操作规范缺乏标准化共识。

      03
      细胞因子、抗体、补体、基因分析

      辅助性T细胞Th1和Th2细胞因子——IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5等参与供体细胞的免疫应答,通过对这些细胞因子进行检测,某种程度上可预测移植术后急性排斥反应的发生或免疫细胞功能活性程度。


      基因分析方面:TCR多样性分析能够区分健康状态和疾病状态,特别是适用于老年人和肿瘤患者。单细胞转录组测序可研究不同组织和肿瘤的免疫细胞在组成、亚型和功能方面的差异,为肿瘤免疫新靶点的发现和生物标志物的识别提供新模式。


      微小RNA(miRNA)在血液中循环并调节mRNA表达,与自身免疫性疾病、 肿瘤进展及炎症相关疾病的发生相关。但如何从整体评估免疫力还有待研究。


      病毒感染载量、抗体、补体、免疫球蛋白水平等可以间接反映抗病毒免疫力,在某些自免疾病中具有诊断价值,但难以作为普通人群的免疫力评估指标。


      - 创新免疫功能量化和可视化评估体系 -
      01
      基于淋巴细胞层面的检测方法

      作者根据免疫动态平衡理论,按照免疫细胞功能分工,选择30个淋巴细胞亚群,通过流式检测获得60个数据,建立智能算法模型,形成全面免疫细胞状态评估分析技术 (MICA)和免疫力评分体系(MISS)。健康人群的MISS评分设为0,负分和正分分别代表免疫细胞功能抑制和功能激活状态。

      02
      基于免疫细胞mRNA水平的检测

      根据mRNA动态检测技术原理,无论身体处于健康或疾病状态,都会引起外周血白细胞基因表达发生相应改变,形成特异性基因表达指纹。已有多项研究运用该原理实现多种疾病的区分,比如精神疾病、关节炎、冠心病、大肠癌等。

      03
      基于免疫细胞受体多样性的研究

      TCR多样性随年龄增加而降低,癌症患者与健康人群TCR多样性差别较大。TCR、BCR多样性指数可以用来比较不同人群先天性及获得性免疫状态在不同疾病阶段的变化,或跟踪同一人群免疫状态在不同疾病阶段的变化。


      - 创新评估体系的应用前景 -

      该共识提到创新免疫功能量化评估体系可用于评估健康、亚健康和疾病人群,主要有以下几个主要应用场景:

      • 癌症患者群体的免疫状态评估;

      • 过敏及自免疾病的免疫细胞状态评估;

      • 器官移植受者免疫评估指导用药,精准化个体治疗;

      • 免疫细胞治疗的评估和指导;

      • 传染性疾病和危重症患者的免疫监测及治疗效果评估;

      • 亚健康人群的免疫健康管理。


      TCR免疫力评估首次被写入专家共识,说明该免疫评估方法获得业内专家认可,具有广阔应用前景和巨大潜力。艾沐蒽多年来专注于TCR/BCR二代测序(NGS)领域,推出的Immun-Cheq®|T细胞免疫测评产品就是通过TCR多样性、克隆性等指标多维度评估免疫状态,在体检机构、健康管理机构、临床机构等均有广泛的应用。


      Immun-Cheq®介绍









































      01
      检测技术方法

      Immun-Cheq® | T细胞免疫测评基于免疫组高通量测序技术平台,利用T细胞受体的RNA作为模版,配合5’RACE聚合酶链式反应技术来检测有功能的T细胞受体的V-(D)-J基因重组,通过深度基因测序,并使用世界先进的生物信息学分析算法、人工智能算法和特有的健康人群数据库对数据进行全方位分析,让受检者的免疫功能量化和数字化。

      02
      Immun-Cheq®检测功能

      结合艾沐蒽特有的健康人数据库和人工智能算法,对受检者进行T细胞免疫测评,得到免疫年龄和免疫评分。同时,能够细分评估免疫储备、识别能力、监控能力、稳定状态和疾病风险预测。充分反映受检者免疫系统各项健康状况和疾病风险预测。


      Immun-Cheq®全新升级版报告图示



      0

      3
      适用人群


      应用人群

      应用目的

      健康/亚健康人群

      了解自身情况,提早预防

      使用提升免疫力药物(或方法)的人群

      评估治疗药物或方法对免疫力的影响

      患病用药人群

      全程监测,评估疗效,以防复发

      造血干细胞移植后患者评估免疫重建


      04
      检测流程和样本要求

      (1)检测流程:

      (2)样本要求:

      5ml左右血液样本(EDTA抗凝管),冰袋运输,24-48h内送达。

      (3)检测周期:

      收到样本后,15个工作日内出具结果报告。


      欢迎扫描下方二维码添加,联系咨询艾沐蒽产品经理:余老师

      关于艾沐蒽

      杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年,是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业。创始人团队来自美国芝加哥大学,在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究,于2016年通过自主研发,全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病(MRD)检测Seq-MRD®,并授权泛生子使用。同时,公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® |T细胞免疫测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品,并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、TCR-T和抗体发现等平台管线。目前为止发表了数十篇论文,其中包括:The New England Journal of Medicine(IF:158.5), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系,为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗,并致力于推进免疫驱动医学领域发展。



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      | Immun-Cheq | T-Classifier |TCR-T

      Web:www.immuquad.com

      Email:Contact@immuquad.com

      Tel:0571-81061561

      Address:杭州市上城区石桥路196号浙江省农创园

      4号楼1层

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