减肥是永恒的话题。
减肥药市场肉眼可见地成为了一片红海,诺和诺德、礼来等行业巨头旗下明星产品的临床突破,已充分验证了这一领域的市场潜力。据巴克莱银行预计,到2030年,全球减重药物市场规模有望增至1500亿美元。
在GLP-1类药物引领的减肥疗法狂潮中,并非所有故事都有圆满结局。新药研发本就“九死一生”,在肥胖治疗这一细分赛道更是如此。近日,一些研发项目的终止或失败,再次提醒我们,这条赛道上充满了科学和商业的双重挑战。
一、减肥药新锐公司的撤退
Terns Pharmaceuticals是一家加州的临床阶段的生物制药公司,曾被视为肥胖症领域颇具潜力的新锐。但是其CEO Amy Burroughs在25年第二季度电话会议上表示,公司将转向肿瘤领域研发,现有减肥资产将寻求合作伙伴接手。这也就意味着这家公司将进行全面的战略管线的转型。
2024年9月其口服GLP-1药物TERN-601的I期数据曾引发关注:用药28天后患者体重平均下降5%,该数据被评价为"显著效果",曾一度是代谢领域的大热药物管线。
Ternspharma 研发管线
二、被中止的候选药物项目
Terns的退出并非个例。在竞争激烈的新药研发领域,多家制药企业的减肥药项目也因安全性、疗效或战略调整等原因终止研发。
以下是五个曾备受关注但最终中止的候选药物项目:
1、辉瑞的GLP-1
这款来自辉瑞的口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Danuglipron(PF-06882961)被研究用于慢性体重管理。该药物由于在其中一项剂量优化研究中,有一名无症状参与者出现了疑似药物性肝损伤,在停用Danuglipron后恢复。基于多方考虑,辉瑞于今年4月决定终止了该药物的研发。
近期辉瑞又确认终止其最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发,随着三款GLP-1药物相继出局,辉瑞目前在肥胖症领域仅剩处于2期临床阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016。
但是辉瑞将继续推动心血管与代谢疾病(包括肥胖症)领域的管线研发,同时评估外部合作机会以弥补内部研发的缺口。
辉瑞 部分心血管和代谢疾病研发管线
2、罗氏的CT-173
这款CT-173是来自罗氏在2023年底以27亿美元收购Carmot Therapeutics时带来的一款产品。CT-173是一种长效PYY类似物,罗氏原计划在今年启动I期临床试验。但是随着25年H1年报的发布,其宣布了由于改款药物开发潜力和竞争力未达标准故而放弃开发。
虽然放弃了部分管线,但是罗氏对其肥胖症产品管线仍有信心。公司还拥有来自Carmot的多个减重资产,尤其是CT-388,罗氏预计将在今年年底前获得支持CT-388进入III期研究的数据,让我们拭目以待罗氏在减重赛道的表现。
罗氏最新部分管线进展
3、AMG876安进的冷门减肥候选药物
安进的减肥管线焦点在双特异性分子MariTide,该药物的中期肥胖试验的第二部分正在进行中,数据预计将在今年下半年公布。不过本次要谈的是小分子口服减肥药AMG876,这款药物是已经完成临床1期试验,但因未能达到与MariTide相当的差异化表现而被终止。
安进还有一款减肥候选药AMG 513也是波折较多的,曾被FDA暂停试验,于2025年5月恢复了研发,希望能给安进带来好的消息。
安进部分代谢领域管线布局
4、来自BioAge Labs的核心药物 azelaprag
“azelaprag”是一款apelin受体激动剂,来自美国生物制药公司BioAgeLabs于2021年4月从安进引进,安进研发代号AMG986,BioAge研发代号BGE-105。由于在临床2期试验中,在部分接受Azelaprag的受试者中观察到肝转氨酶升高的安全性问题导致其余24年12月被宣布停止研发。
目前BioAge现转向NLRP3通路抑制剂BGE-102,计划2025年下半年启动I期试验。
BioAge 研发管线
5、来自勃林格殷格翰的BI 1820237
BI 1820237是2017年以2.5亿欧元从丹麦Gubra获得的其中一款神经肽Y受体激动剂,该产品II期数据显示,联合诺和诺德Victoza虽增强减重效果,但39%患者出现胃肠道副作用,故而于24年11月份终止开发。
另外勃林格殷格翰与Zealand Pharma合作的核心减肥药为GLP-1/GCCR双靶点激动剂survodutide,目前已进入III期,期待有好的消息。
勃林格殷格翰 研发管线
新药研发的道路从来都充满挑战,这些中止的项目虽然未能成功上市,但其积累的临床数据与经验,将为后续减肥药的开发提供重要参考。科学探索正是在这样的迭代中不断前行,未来的减肥疗法依然值得期待。
参考资料:
www.biospace.com
ternspharma.com
www.pfizer.com
www.roche.com
wwwext.amgen.com
bioagelabs.com
www.boehringer-ingelheim.cn
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