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    J Biol Chem丨靶向KRAS启动子G-四链体结构的小尺寸咪唑基配体

    实体肿瘤 小尺寸咪唑基配体
    昨天 14:31
    4
    KRAS 异常活化是多种实体肿瘤发生、进展、免疫逃逸及化疗耐药的核心驱动因素。 尽管针对 KRAS G12C 突变的小分子抑制剂 （如 Sotorasib 、 Adagrasib ） 已获批临床应用，突破了该靶 点 “ 不可成药 ” 的困境，但针对其他常见突变类型 （如 G12D 、 G12S 、 G13D ） 或野生型 KRAS 过表达的肿瘤，目前仍缺乏有效干预策略。 近期研究将目光投向了 KRAS 基因启动子区域的非编码调控元件，发现该区域核酸酶超敏感元件 （ NHE ） 形成的 G- 四链体 （ G4 ） 结构能够通过动态调控基因转录，直接调控 KRAS 的表达水平，为靶向治疗提供了新思路。
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