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    科研进展丨我所罗晓莹团队揭示肺癌耐药前状态新机制

    EGFR DPP-4 lung cancer
    06/09
    36

    近日,上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所罗晓莹研究团队在国际期刊《Advanced Science》发表题为“EGFR TKIs induced DPP4 drives metabolic reprogramming of persister cells in lung cancer”的研究论文。该研究聚焦于肺癌靶向治疗早期的耐受持续细胞(drug-tolerant persister, DTP),揭示了DPP4在驱动其代谢重编程、维持细胞生存及逃逸药物杀伤中的关键作用,为延缓肺癌耐药、实现更持久的治疗反应提供了新的思路与潜在靶点。

    本研究揭示,在EGFR靶向治疗早期即出现的耐受持续细胞(DTP)中,DPP4的升高驱动了代谢重编程和抗氧化适应,从而帮助细胞在药物压力下存活、逃避治疗。这些DTP细胞虽尚未产生耐药突变,却可能成为后续复发的根源。

    值得关注的是,研究团队发现DPP4抑制剂西格列汀可有效打破这一保护状态,清除残留细胞,延缓耐药的形成过程,为肺癌治疗提供了重要的早期干预窗口,具备良好的临床转化前景。


    上海市肿瘤研究所罗晓莹研究员为本文通讯作者、刘蕊副研究员为共同通讯作者,张源洲实习研究员为本文第一作者,仁济医院张潇君硕士研究生、复旦大学附属中山医院杨旭鹏博士、上海市胸科医院陈醒狮博士为本文共同第一作者。该课题得到了国家重点研发计划的支持。

    原文链接:http://doi.org/10.1002/advs.202506950



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