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Meta分析力证:同类最优!特瑞普利单抗一线治疗晚期肾细胞癌,患者生存获益最优

Meta 肾细胞癌
03/12
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肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤,其中肾细胞癌(RCC)占80%~90%[1]。据统计,2022年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为7.7万例和4.6万例[2]。约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移,而局限性患者接受肾切除术后仍有20%~50%出现肿瘤远处转移[3-4],尤其是中、高危晚期RCC患者,预后差,接受抗血管靶向治疗生存获益有限,对新型治疗方案的临床需求更加迫切。近年来,晚期RCC的治疗发生了显著变化,已逐渐形成“免疫+靶向”的治疗新模式。2024年4月,特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者一线治疗新适应证申请获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,成为我国首个获批的肾癌免疫疗法点击查看详情),填补了我国晚期肾癌免疫联合靶向治疗领域的空白,为中国晚期肾癌患者带来更好的生存获益。

近日,国际医学团队在Critical Reviews in Oncology / Hematology上发表了一项重要的网状Meta分析研究结果[5]。该研究共纳入7项随机对照的III期临床试验,包括5542例晚期或转移性RCC患者,多维度分析对比了不同免疫联合疗法作为一线治疗的疗效和安全性。结果显示,与其他免疫联合疗法相比,特瑞普利单抗联合阿昔替尼展现出显著的生存获益,无论患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),均表现为同类最优,为临床治疗决策提供了重要的科学依据

图片来源:期刊官网 


近年来,国际范围内以免疫疗法为基础的联合方案已逐渐成为晚期RCC的标准治疗,但在此前缺乏基于中国人群建立的高级别循证证据和治疗方案。RENOTORCH研究是全球首个PD-1抑制剂联合靶向治疗用于中高危RCC的随机对照III期临床研究,也是我国首个肾癌免靶联合一线治疗的III期研究。研究结果已惊艳亮相于2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会优选口头报告专场会议,全文同步在ESMO官方期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology,肿瘤领域全球排名TOP5的顶级期刊)上重磅发表(点击查看详情):

  • 基于独立评审委员会(IRC)评估的结果显示,与舒尼替尼单药治疗相比,特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗显著延长患者PFS(中位PFS提高近2倍,18.0 vs. 9.8个月,P=0.0028),将疾病进展或死亡风险降低了35%(风险比[HR]=0.65;95%CI:0.49-0.86)

  • OS也显示出明显的获益趋势(中位OS:未达到vs. 26.8个月),将死亡风险降低39%(HR=0.61;95%CI:0.40-0.92)。

  • 安全性方面,特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好,未发现新的安全性信号。

此外,多项III期随机对照试验中,不同的免疫联合方案已验证其一线治疗晚期RCC具有显著疗效。然而,由于缺乏头对头对比研究,各种免疫治疗方案孰优孰劣尚无定论。本研究通过系统综述和网状Meta分析的方法,多维度比较评估不同免疫联合疗法一线治疗晚期RCC的疗效和安全性,以期为个性化的治疗决策提供科学依据。


研究设计



本研究检索了在Web of Science, Cochrane Library和PubMed数据库上发表的免疫联合疗法一线治疗晚期RCC的随机、对照、III期临床研究结果,比较了不同免疫联合疗法与舒尼替尼单药治疗的疗效和安全性。结局指标包括PFS、OS、客观缓解率(ORR)和任何级别的不良事件(AE)。研究采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版(RoB 2)评估研究质量,通过随机效应模型估计各结局指标的比值比(OR值),并对总体人群和基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险分级的患者进行结局分析,采用累积排序概率曲线下面积(SUCRA)进行排序(评分越接近1表明该方案越优),以直观比较各治疗方案的优劣。



研究结果



截至2024年4月15日,共检索了1691篇文献,最终筛选纳入7项符合条件的随机、对照、III期临床研究,包括5542例晚期或转移性RCC患者,评估比较了7种免疫联合疗法(包括免疫联合抗血管靶向治疗、免疫联合抗VEGF单抗和双免疗法)与舒尼替尼单药治疗的疗效和安全性。每项纳入试验的基线特征和结果汇总如下。

表1:纳入研究特征和结果汇总表


特瑞普利单抗+阿昔替尼组PFS和OS获益最优


  • 与舒尼替尼单药治疗相比,特瑞普利单抗+阿昔替尼治疗组的PFS(OR 0.67, 95 % CI 0.46–0.99)和OS(OR 0.60, 95 % CI 0.38–0.95)均显著更优(图1)。

图1:与舒尼替尼相比,各免疫联合疗法的PFS(图左)和OS(图右)获益结果

Tor+Axi:特瑞普利单抗+阿昔替尼

  • 基于SUCRA的分析结果,在PFS和OS获益方面,与其他免疫联合疗法相比,特瑞普利单抗+阿昔替尼治疗组表现出最优的生存获益,SUCRA评分最优,分别为81.6%和84.2%,可作为首选的治疗方案(表2)。

  • 在IMDC中高危患者人群中,与其他治疗组相比,特瑞普利单抗+阿昔替尼治疗组PFS也最优(SUCRA评分为71.8%)。

截屏2025-03-11 22.53.08.png

表2:总人群及IMDC低、中/高风险人群中,各免疫联合疗法基于SUCRA分析的PFS和OS排序结果

  • 此外,与舒尼替尼单药治疗相比,特瑞普利单抗+阿昔替尼治疗组ORR结果也显著更优(OR=2.94)。


安全性


  • 研究将不良事件分为7个领域,包括皮肤、胃肠道、呼吸、血液学、全身性、内分泌和肾脏相关AE,详细描绘了不同治疗方案的AE特征,结果显示:与舒尼替尼单药治疗相比,免疫联合疗法的皮肤、胃肠道、血液学和全身性AE发生率更低,但呼吸、内分泌和肾脏相关AE发生率较高。与其他免疫联合疗法相比,特瑞普利单抗+阿昔替尼治疗组的呼吸及肾脏相关AE风险相对较低,但需要关注内分泌相关AE(图3)。

图3:与舒尼替尼相比,免疫联合疗法的呼吸(图左)、肾脏(图中)和内分泌(图右)相关AE发生风险


综上,本研究通过网状Meta分析多维度对比了不同免疫联合方案一线治疗晚期RCC的疗效和安全性,其中特瑞普利单抗联合阿昔替尼展现出最优的生存获益,同时安全性良好,为个性化的治疗决策提供了重要的科学依据。


参考文献:
  1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 《肾细胞癌诊疗指南(2022年版)》. 2022.
  2. Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135:584-90.
  3. Padala SA, Barsouk A, Thandra KC, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. World J Oncol 2020;11:79-87.
  4. Janzen NK, Kim HL, Figlin RA, Belldegrun AS. Surveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am 2003;30:843-52.
  5. Sohyeon Park ,Kalynn Park ,Chaeyoon Kim ,Sandy Jeong Rhie. Optimization of immunotherapy-based combinations for metastatic renal cell carcinoma: A network meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2025 Jan 27; 208, 104630.


关于特瑞普利单抗注射液拓益®,LOQTORZI®

特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,获得国家科技重大专项项目支持,并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球(包括中国、美国、欧洲及东南亚等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前,特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症:用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗(2018年12月);用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗(2021年2月);用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(2021年4月);联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗(2021年11月);联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗(2022年5月);联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(2022年9月);联合化疗围手术期治疗,继之本品单药作为辅助治疗,用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者(2023年12月);联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗(2024年4月);联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗(2024年6月);联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗(2024年6月)。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录(2024年)》,是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月,特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。
在国际化布局方面,特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚等国家和地区获得批准上市。特瑞普利单抗的上市申请正在全球多个国家接受审评,其中包括新加坡卫生科学局(HSA)。


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