韩宝惠教授：首先要对张力教授研究团队取得的这一重要突破表示衷心的祝贺，HARMONi-A研究是EGFR TKI耐药后非小细胞肺癌领域一项非常关键的Ⅲ期临床研究，证实了由中国自主研发、全球首创的双特异性抗体依沃西单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI经治NSCLC患者的无进展生存期（PFS），同时初步显示出了总生存期（OS）的获益趋势，且安全性可靠。意味着EGFR-TKI经治的晚期非小细胞肺癌患者有了更优的标准治疗选择。

HARMONi-A研究有以下几个方面的亮点——

从HARMONi-A研究的参与者构成来看，试验组和对照组的基线特征非常均衡，各类患者的入组比例相当。接受过第三代的EGFR-TKI治疗的患者分别为86.3%和85.1%，伴有脑转移的患者比例分别为21.7%和23%，具有良好的可比性。更重要的是，大多数患者均接受了三代EGFR-TKI的治疗，与当前临床治疗的普遍趋势相吻合，进一步增强了该研究的现实指导意义。

依沃西单抗联合化疗组对比化疗组取得了PFS的优势，根据本次期中分析结果，其中位PFS分别为7.1个月和4.8个月，HR值为0.46，疾病进展或死亡风险显著降低了54%。

在亚组分析当中，我们也看到了和总体人群一致的PFS获益——

对于存在脑转移的患者，疾病进展或死亡风险降低了60%（HR=0.40，95%CI：0.22-0.73）；

对于既往接受过1种EGFR-TKI治疗后进展的患者，疾病进展或死亡风险降低了53%；（HR=0.47，95%CI：0.30-0.73）；

对于既往接受过≥2种EGFR-TKI治疗后进展的患者，疾病进展或死亡风险降低了54%（HR=0.46，95%CI：0.31-0.69）；

对于19外显子缺失突变的患者，疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48，95%CI：0.32-0.73）；

对于T790M突变阳性的患者，依沃西单抗联合化疗取得了更好的疗效，可降低78%的疾病进展或死亡风险（HR=0.22，95%CI：0.09-0.54）。

这些亚组分析数据也证明了依沃西单抗联合化疗在不同类型的EGFR-TKI经治NSCLC患者中的广泛适用性。

试验组和对照组的客观缓解率（ORR）数据对比显著，分别为50.6% 和35.4%，可见依沃西单抗联合化疗在短期疗效上有着明显的提升。

长期的生存获益方面，当前OS数据尚未达到最终结果，但两条曲线在早期已呈现分离趋势，预示着HARMONi-A方案延长患者总生存期的潜力。截止2023年12月，在中位随访时间17.6个月时，依沃西单抗联合化疗对比化疗组的mOS分别为17.1个月和14.5个月，HR值为0.8，死亡风险降低了20%。我们对后续的随访非常期待，如果HARMONi-A研究能够成为首个获得PFS和OS双阳性结果的研究，将具有更深远的临床意义。

依沃西单抗联合化疗的免疫相关不良反应发生率相对较低，仅为24.2%；VEGF靶点相关的不良反应多为1-2级，且其发生率与对照组相比并未出现显著上升，尤其所有级别高血压的发生率仅为8.1%。就免疫和抗血管相关的安全性而言，依沃西单抗联合化疗相较于四药联合方案更具优势。

韩宝惠教授：在既往EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗中，我们可选的治疗策略有限，仅包括含铂化疗、PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗。我们非常高兴HARMONi-A研究取得了超越现状的疗效和安全性数据，依沃西单抗的上市为我们增加了一个新的标准治疗选择。往后在具体的临床实践当中，我们可根据患者的个体情况拟定治疗策略，以使更多患者获益。

（本文来源：肿瘤资讯）