Intellia Therapeutics周四上午宣布，美国FDA批准其在美国进行针对遗传性血管性水肿的体内基因编辑疗法NTLA-2002的临床试验[2]。
据药融云数据库，Intellia已经在新西兰、荷兰和英国进行早期临床试验，获得FDA批准后，Intellia将在美国进行第二阶段临床试验。
NTLA-2002临床试验信息
截图来源：药融云全球临床试验数据库
虽然Intellia已经在其他国家的人群中测试了其体内基因编辑疗法，但FDA这次的决定代表首次签署“体内”基因编辑疗法人体测试。在此之前，FDA只允许在人体中进行离体基因编辑疗法测试。所以这是一个重要里程碑，因为Intellia的NTLA-2002是FDA批准的第一个用于人体的体内基因编辑疗法。与此同时，该决定为后续寻求FDA批准的“体内”基因编辑疗法项目打开了大门[4]。
受此影响，Intellia周四股价上涨8%。Intellia是由CRISPR基因编辑技术奠基人、诺奖得主Jennifer Doudna创立的基因编辑治疗公司，目前市值约35.9亿美元。
一、遗传性血管性水肿
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见遗传性疾病，大约50000人中有1人患病，未经治疗的患者平均7-14 天发病一次。按这个比例推算，我国HAE患者大概在2万到3万之间。然而，目前我国已知临床确诊的患者仅500多例，诊断率不足2.5%[5]。
本病多数有家族史，可发生于任何年龄，通常在30岁前起病，青春期加重，常伴腹痛、恶心呕吐、血清中C1酯酶抑制物（C1-INH）降低等表现[1]。针对HAE，目前没有治愈方法，只能进行早筛早诊早治，缓解相应不适症状。
二、NTLA-2002
Intellia第一款体内基因编辑疗法是NTLA-2001，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性。预计今年年中提交美国申请，并在年底前开始后期研究。
NTLA-2002作为Intellia第二款体内基因编辑疗法，旨在通过LNP递送CRISPR基因编辑靶向肝脏细胞的KLKB1基因，从而抑制激肽释放酶的产生，进而抑制缓激肽的产生，而缓激肽的过度产生会导致遗传性血管性水肿的发作。
Intellia体内基因编辑疗法研发管线
来源：Intellia官网
Intellia去年披露了NTLA-2002早期研究结果：截至2022年 9月28日，三名接受低剂量（25mg）NTLA-2002治疗的患者在5-10个月内没有发作，而且这个时间还在增加。预计2023年，Intellia将发布更多关于NTLA-2002的数据。
Intellia总裁兼首席执行官John Leonard
Intellia总裁兼首席执行官John Leonard提到：“Intellia最初决定在英国开始临床试验，因为那里的监管机构高度支持体内基因编辑疗法。所以我们做出判断，在美国以外的地方进行试验，可以让我们更快获得临床数据。”
除了Intellia外，其实还有几家公司布局体内基因编辑疗法，可惜结果都不理想：要么被暂停，要么停止试验，要么未招募患者，具体情况如下：
- 2022年11月7日，Verve Therapeutics透露，FDA已暂停了其体内碱基编辑疗法Verve -101的临床试验申请，该疗法用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症。这可是世界上首个人体内碱基编辑的临床试验，标志着碱基编辑开始进入临床。
- FDA还批准了少数用于人体试验的体内基因编辑疗法，包括Editas和Excision用于治疗Leber先天性黑蒙10型的体内基因编辑疗法EDIT-103；Sangamo用于血友病B的体内基因编辑疗法SB-FIX； LogicBio用于甲基丙二酸血症的体内基因编辑疗法LB-001。但是在数据显示药物无效后，Editas正在结束其试验，而Sangamo在仅招募一名患者后于2021年终止了研究。LogicBio被阿斯利康收购后，其试验目前显示“未招募”。
其实，美国一直不太接受体内基因编辑疗法，一是民众对该疗法的利弊尚不完全清楚，二是具有宗教信仰的民众认为基因编辑技术是一种对自然的挑战。此次Intellia体内基因编辑疗法在美国获批临床试验，具有里程碑意义。
参考资料：
[1]百度百科
[2]Intellia官网
[3] 药融云数据库
[4]http://www.biopharmadive.com/news/Intellia-fda-crispr-in-vivo-gene-editing-ind/643999/
[5]支玉香, 等. 遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2019, 13(1): 1-4.
2025-06-15
26页
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