近日，北海康成引进新药来那替尼（Neratinib，商品名：Nerlynx）的上市申请（受理号：JXHS1800039）已经变更为"在审批"，预计下月获批上市。来那替尼是全球首个获批的用于HER-2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗的药物，适应于既往接受过含有曲妥珠单抗药物治疗的成年患者，以降低乳腺癌复发风险。

（资料来源：NMPA）

来那替尼对早、晚期HER-2阳性乳腺癌辅助治疗有效

来那替尼是目前HER-2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，作用于HER1/HER2/HER4等靶点。该药由Puma公司研发，于2017年7月获美国FDA批准上市，2018年2月，北海康成与Puma签署了来那替尼在中国大陆、中国台湾、中国香港和中国澳门进行开发和商业化的独占许可协议。北海康成于2018年9月提交来那替尼的上市申请。

（资料来源：CDE）

对于HER-2阳性早期乳腺癌患者而言，在术后强化辅助治疗方面，ExteNET研究结果显示来那替尼显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的IDFS事件风险。

此外，在2019ASCO上公布的NALA研究结果为晚期HER-2阳性转移性乳腺癌患者带来了福音。NALA研究是一项全球、随机、开放标签的III期临床研究，共入组了621例曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，中国入组患者病例数全球最多，共129例，所有患者按1:1随机分组后分别接受来那替尼联合卡培他滨（N+C）和拉帕替尼联合卡培他滨（L+C）治疗。研究的共同主要终点为中心评估的PFS和OS，次要终点为当地评估的PFS、ORR、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）和中枢神经系统（CNS）转移的干预、安全性等。

结果发现，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%（HR=0.76,p=0.006），PFS取得了2.2个月的绝对获益（HR=0.76;p=0.0059）。此外，ORR（33%vs27%）；CBR（45%vs36%）；DoR（8.5vs5.6个月）均有改善，CNS转移的干预有所减少（22.8%vs29.2%,p=0.043）。

通过对试验中治疗人群的应答率进行分析可看出，基于来那替尼在中国人群中更持久的抗肿瘤活性，中国亚组与总人群获益一致，部分获益甚至更显著，通过进一步分析得知，中国患者既往接受帕妥珠单抗、T-DM1药物治疗比例较总体人群低，因此从后续来那替尼治疗中获益较总人群更为明显。

从中枢神经系统脑转移来看，对于基线无脑转移的患者，来那替尼组可以有效预防脑转移，延缓脑转移的发生率；对于基线无症状的脑转移患者，来那替尼组能较好的治疗脑转移，降低脑转移的进展率。

HER-2阳性乳腺癌治疗药物

根据GLOBOCAN2018统计数据显示，2018年全球乳腺癌新发患者人数为208.9万人，为发病率第二的癌种，仅次于肺癌，在女性人群中，乳腺癌的发病率则位列第一。根据国家癌症中心2019年发布的最新报告，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人，占全国所有癌症新发病例的7.81%，发病率在总人口中位列第五，女性人口中位列第一。

人表皮生长因子受体2（HER-2）是受体酪氨酸激酶HER家族中的一员，该家族还包括EGFR（HER1）、HER3、HER4。HER-2受体嵌在细胞膜上，与人类表皮生长因子EGF有高度专一性。当EGF与HER-2结合后，会造成HER-2的双聚体化，进而引发自体磷酸化而传递细胞内讯息传递，最后维持正常的细胞生长与分裂。

大约有20-30%的乳腺癌会有HER-2过度表现的现象。当HER-2过度表现，细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长，最终造成癌症发生。目前，治疗HER-2阳性乳腺癌的药物主要分为3大类，分别是单抗、TKI小分子和偶联物。

全球已上市靶向HER-2乳腺癌治疗药物