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    【前沿】突破性发现!GREM1分泌缺乏引发骨髓脂肪化,上海儿童医学中心揭示B-ALL白血病进展新机制

    GREM1 上海儿童医学中心 B-ALL
    05/07
    17

    近日,国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心临床营养科、血液肿瘤科和儿科转化医学研究所联合在国际顶级肿瘤学期刊《International Journal of Cancer》发表重磅研究成果《GREM1分泌缺乏引起的骨髓脂肪化促进了儿童B-ALL疾病进展》。研究首次揭示血脂异常、骨髓脂肪化与儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)疾病进展之间的关键联系,并发现“小恶魔”蛋白GREM1在脂质代谢重塑中的核心调控作用。这一突破性发现为白血病的靶向治疗和营养干预提供了全新科学依据,对克服白血病难治复发具有重要意义。

    多年来,洪莉教授团队关注白血病患儿人体组成成分及代谢变化特点研究,发现患儿可能存在脂肪聚集和脂质代谢紊乱现象,但其机制尚未明确。肿瘤细胞通过代谢可塑性适应环境变化,促进疾病进展和耐药性形成,而白血病患儿常伴随超重和代谢综合征风险增加。本研究立足临床问题,结合前沿基础研究,首次证实血脂异常和骨髓脂肪化是B-ALL难治复发及预后不良的重要诱因。通过RNA测序分析,团队进一步发现GREM1是骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)成脂分化的关键调控因子,其分泌缺乏会激活BMP-SMAD信号通路,从而加速白血病进展。


    本研究由上海儿童医学中心多学科团队协作完成,通讯作者为临床营养学科带头人洪莉教授、血液肿瘤创新诊疗中心李本尚教授和儿科转化医学研究所李彦欣教授,第一作者为细胞制备中心宋利利博士。这一成果不仅为白血病药物研发提供了新靶点,也为优化患儿营养支持策略开辟了全新方向。




    National Children's Medical Center


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