一、概述
化学药品注射剂的内毒素水平对产品质量及安全性有显著影响，因此探讨化药注射剂细菌内毒素的控制策略对保证注射剂质量至关重要。
《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中要求注射剂生产中建议不使用活性炭，故目前新申报的化药注射剂中基本不再使用活性炭，活性炭的目的主要是吸附细菌内毒素。如工艺中不再使用活性炭，就意味着对产品中所使用的原辅包、生产设备、生产环境等的微生物限度及细菌内毒素提出更高要求。本文主要以无菌冻干制剂为例，来探讨化药注射剂的细菌内毒素控制策略。
二、化药注射剂的细菌内毒素控制策略
我们都知道，产品所使用的原辅包、生产过程、生产设备及生产环境等对注射剂的细菌内毒水平均有一定程度的影响，所以，生产企业一般都通过控制原辅料及包材、生产设备、生产过程、生产环境中的微生物限度及细菌内毒素指标来达到控制成品细菌内毒素限度的目的，具体的控制策略整理如下：
表1 无菌冻干制剂的细菌内毒素风险评估及控制措施
通过以上控制措施将影响化学药品注射剂细菌内毒素的风险均降为低，基本消除了工艺中去除活性炭带来的潜在质量和安全风险。
除了以上控制措施外，仍需以下控制措施以确保化学药品注射剂的微生物特性符合要求。①需控制最终除菌过滤前待过滤药液的微生物负荷不超过10cfu/100ml；②直接接触药品的内包材需提供除热原证明；③包装系统的密封性应符合要求，以确保产品在效期内的微生物特性符合要求；④除菌过滤器不建议重复使用。
三、小结
本品以无菌冻干制剂为例，探讨化学药品注射剂的细菌内毒素控制策略，以期对大家有所帮助。
参考文献
1、化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求
2025-06-15
26页
浙公网安备33011002015279
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