低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
据统计，中国心血管疾病患者人数已高达 2.9 亿，平均每年约 350 万人死于心血管疾病。低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）升高被确认为是心血管疾病的重要发病因素之一，尤其对于那些 1 年内罹患过心血管疾病的极高危患者，若未能有效干预，可能会引起复发，威胁健康和生命。数据显示，在极高危患者群体中，80% 患者通过现有治疗无法充分控制其 LDL-C 水平，这意味着这类患者亟需创新治疗措施。其中，对于已经应用了他汀类药物治疗，但 LDL-C 水平依然不达标的急性冠脉综合征（包括心梗和不稳定性心绞痛）患者，这种需求更为急迫。
《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，2019年农村、城市中心血管疾病（CVD）分别占死因的46.74%和44.26%。每5例死亡中就有2例死于心血管疾病。心血管疾病仍是我国居民“头号杀手”。高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一。研究数据显示，我国18岁及以上血脂异常人群的治疗率和控制率仅19.5%和8.9%。
血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致ASCVD发生、发展的关键因素。研究发现，PCSK9抑制剂（proprotein convertase subtilisin-kexin type 9，前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）能促进肝脏清除LDL-C，从而降低LDL-C水平。药融云数据（vip.sdbaichao.com/?zmt-mhwz）显示：目前全球范围内，PCSK9抑制剂包括单抗、口服环肽、小分子、ASO、siRNA、CRISPR基因编辑等候选药物（《2022年PCSK9抑制剂研发！降脂药中“黑马”，价格硬伤如何突围？》）。
PCSK9抑制剂在研新药（部分）
▲药融云数据 www.sdbaichao.com/?zmt-mhwz；
每年两次皮下注射的小核酸新药
2020年6月28日，诺华首创的PCSK9小分子干扰RNA（siRNA，Small Interfering RNA Drug）小核酸新药inclisiran的临床申请IND首次获得我国CDE受理。诺华于2019年11月通过97亿美元收购The Medicines Company获得其核心产品PCSK9 RNAi产品Inclisiran（最早由Alnylam发现的新药），长效合成的一款在研新药，相关专利：WO-2007134161、WO-2009073809、WO-2014089313。
Inclisiran药物基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
2020年3月，Inclisiran治疗成人高脂血症的3项重要III期临床试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这3项试验均达到了主要终点，结果显示：与安慰剂相比，在接受两次初始剂量注射后，每年两次皮下注射inclisiran治疗能持久和显著地降低LDL-C。inclisiran具有良好的耐受性，其安全性与安慰剂相似。该小核酸新药用于接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C水平依然升高的ASCVD或HeFH成人患者。
2020年12月11日，Inclisiran（Leqvio®）获欧盟（EC）上市批准，成为首款也是唯一的siRNA类降胆固醇药物。
Inclisiran研发现状
截图来源：药融云全球药物研发数据库
目前本小核酸新药正在中国展开三项3期临床试验（其中一项临床，2021年3月开始入组）。
2021年7月1日，inclisiran全国首针在海南博鳌完成注射，目前有上千例患者使用（博鳌先行区和粤港澳大湾区）。值得注意的是，本品目前适应症针对：
- 服用他汀类药物后，血脂不达标；
- 不能耐受他汀类降脂药；
- 家族性高胆固醇血症的患者。
药融云数据显示：2021年12月22日，美国FDA终于批准本品上市；在2022年1月推向美国市场。2022年第3季度，inclisiran业绩为3400万美元；2022年全年或将接近一亿美元。
▲http://www.novartis.com/news/novartis-financial-results-q3-2022
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据vip.sdbaichao.com/?zmt-mhwz；
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露；
www.novartis.com；
http://www.leqvio.com；诺华首创小干扰核酸疗法Leqvio®获FDA批准，一年两针持续有效降脂；
European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics 2017 edition，http://www.ehnheart.org/cvd-statistics/cvd-statistics-2017，November 2020；
Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company， http://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/novartis-agreement-acquire-medicines-company-investor-presentation.pdf；
Ray K, Wright R, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol [published online ahead of print March 18, 2020]. N. Engl. J. Med., http://www.nejm.org/；
Raal, F, Kallend D, Ray K, et al. Inclisiran for Heterozygous Familial Hypercholesterolemia [published online ahead of print March 18, 2020]. N. Engl. J. Med., http://www.nejm.org/；等等。
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2025-06-15
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