细胞免疫治疗给癌症患者带来了新的曙光，抗原特异性T细胞过继免疫治疗因其靶点明确，作用机理清楚，一直都是细胞免疫治疗发展的主流方向。 CAR-T细胞治疗（Chimeric Antigen receptor-modified T cell therapy）在血液瘤领域已取得了巨大的成功，伴随着7月30日上海恒润达生的CD19 CAR-T产品上市，目前全球上市的CAR-T产品已达到13款。 与此同时，CAR-T也在尝试进军实体瘤领域，为拓展适应症、扩大患者受众人群开疆拓土。

在过去的 8 年间，中国在 T 细胞过继免疫治疗行业的投入和临床试验数量上都有着井喷式的增长，这得益于政府的政策利好、充裕的资金投入以及庞大的受试者群体。 以 T 细胞过继免疫治疗的主流产品之一 CAR-T 为例，数据显示， 2024 年中国启动的 CAR-T 临床试验数量已超越美国，成为全球 CAR-T 研发最活跃的地区（见图 1 ） 。 然而，当绚烂的烟花散去，我们也必须直面一个现实， 2024 年，同样也是整个 T 细胞过继免疫治疗行业进入商业化深水区的一年。

肿瘤 产生与 发展涉及 癌细胞 与肿瘤微环境（ TME ）之间复杂且持续的相互作用。 靶向 TME 的癌症免疫疗法已在临床试验中得到越来越多的验证，但不同肿瘤组织学类型间的治疗响应率存在显著差异，且疗效常呈现短暂性、个体特异性 以及 受耐药性干扰。 能够再现肿瘤生物学特征与免疫治疗效果的患者特异性肿瘤免疫微环境实验模型，将极大促进免疫肿瘤治疗药物的患者筛选、靶点鉴定及耐药机制阐释。

肿瘤特异性抗原（Tumor-specific antigens, TSA）也叫新抗原，是仅在肿瘤细胞中表达的抗原，与肿瘤发生相关，由基因突变或者病毒诱导产生。 以新抗原作为靶标的免疫治疗毒副作用小，因为这些抗原在人体正常组织中不表达。 1. 基因突变相关的新抗原。

在开发安全有效的 TCR-T 细胞治疗中，抗原的选择是一个关键点。 理想的抗原应该是选择性地、同质性地表达在肿瘤细胞中，并产生能被 MHC I 类分子递呈到细胞表面的抗原表位。 TAAs 是癌症中过度表达但正常组织中有限表达的抗原。

全球首款TCR-T细胞疗法在美国获批上市。 8月2日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布其TCR-T细胞疗法TECELRA（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）获FDA批准上市，用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者， TECELRA是全球首款获批上市的治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，具有重大里程碑意义，给晚期滑膜肉瘤患者带来“变革性”治疗手段的同时，也填补了TCR-T赛道治疗实体瘤的空白，提振了行业信心。 TECELRA疗法靶向的是由人类白细胞抗原（HLA）递呈的“癌症-睾丸”类抗原MAGE-A4（Melanoma-associated antigen 4）的抗原肽GVYDGREHTV，值得注意的是，组织基因型为泛HLA-A2亚型，具体包括A*02:01、A*02:02、A*02:03、A*02:06共四个等位基因型（alleles）。

2024年7月30日，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心（CDE）同意香雪生命科学（XLifeSc）的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，标志着该产品作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药取得重大突破，可加快关键性临床试验和附条件批准上市的进程，有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物，对中国免疫细胞治疗创新药的发展具有里程碑的意义。 香雪生命科学搭建了自主开发创新平台，突破TCR-T细胞免疫治疗关键技术，在国内肿瘤细胞免疫治疗领域处于领先地位，达到国际水平，研发的产品可代表广州和中国参与全球竞争，造福患者和社会，成为助力大湾区生物医药产业高质量发展的新标杆。 CDE认定的突破性治疗药物是选择关注更优秀的临床数据、更差异化的临床靶点、更确定性的疗法，是探寻有价值新药项目的最高切入点。