然而, FDA 批准的 Aβ 靶向治疗疗效没有达到预期,而且,也没有直接证据证明, Aβ 斑块负荷与 AD 患者认知能力下降之间存在相关性, 【 2 , 3 】 这表明, AD 病理进程之中仍存在关键机制还未被解锁。 全基因组关联研究 ( Genome-wide association studies , GWASs ) 鉴定出许多与免疫反应和小胶质细胞相关的 AD 风险基因,包括与吞噬有关的基因,如 CD33 和 TREM2 【 4 , 5 , 6 】 。 而单细胞 RNA 测序也确定了 AD 中保护性小胶质细胞亚群和功能失调亚群的基因特征。
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