北京大学陈鹏团队和深圳湾化学生物研究所张衡团队开发了一种可条件激活的膜蛋白降解嵌合体(Pro-MPD),它融合了预先遮蔽的CPP的双极性纳米抗体,可以通过肿瘤细胞上PD-L1的靶向降解选择性恢复T细胞活性。 近年来,膜蛋白降解剂(MPDs)的发展扩展了蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)的应用范围,使其不仅限于细胞内蛋白,还包括了以往难以靶向的细胞表面蛋白。 为了解决这一问题,研究人员开发了一种条件激活的膜蛋白降解剂(Pro-MPD),通过结合双特异性纳米抗体和肿瘤微环境激活的细胞穿透肽(Pro-CPP),实现了在肿瘤部位特异性内化和降解PD-L1。
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