PDAC是一种高度致死性的恶性肿瘤，其5年生存率低于10%。化疗在局部晚期或转移性PDAC的综合治疗中占有重要地位，目前指南最常推荐的治疗方案包括GnP和FOLFIRINOX（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）疗法，已彻底改变了某些化疗耐药恶性肿瘤的治疗。但由于胰腺肿瘤免疫微环境（TIME）的免疫抑制特性，免疫治疗的疗效仍然有限，化疗联合免疫治疗以实现协同抗肿瘤作用的有效性和安全性值得进一步验证。此外，寻找能够预测PDAC患者对免疫及联合化疗治疗应答的生物标志物以鉴别优势人群，进行个体化治疗从而改善患者生存仍是一个亟待解决的关键问题。

研究对所有患者的疗效分析显示，ORR为33.3%，DCR为90.3%（图1）。中位PFS为5.6个月（95%CI：4.9-6.8个月）。中位OS为8.9个月（95%CI: 7.3-11.0个月），1年OS率为31.9%。该研究作为首个评估特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期PDAC的前瞻性临床研究，其结果与其他ICI 联用化疗治疗PDAC的I/II期研究结果相似，提示有必要进行基于生物标志物的选择策略探索以筛选优势人群，指导个体化精准治疗。

亚组分析显示，与发生肝转移的患者相比，无肝转移患者的ORR显著更高（25.5% vs. 52.4%，p=0.03）。单因素回归分析显示，ECOG评分为0分、病灶少于3个、仅淋巴结转移、客观缓解（完全缓解或部分缓解）或无肝转移的患者是中位PFS和OS延长的重要预测因素。多变量回归分析显示，肝转移状态、化疗周期数和维持治疗是PFS的独立预测因素，基线CA 19-9水平和维持治疗是OS的独立预测因素。

图1. 治疗应答瀑布图

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦等国家和地区获得批准上市。此外，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请。