导语

做出创新的满足临床需求的小核酸偶联药物，成为迦进生物的目标。“只有创新才能带来更好的药物，有了好的药物，才能为医生和患者带来更多治疗的可能性，企业才会具有商业价值和社会价值。”张雪峰表示。

虽有方向，却没有现成的道路可走。“因为这个领域很新。尽管Avidity Biosciences公司已经进入到I期临床试验阶段，但其主要采用‘随机偶联’工艺。”张雪峰介绍。

药物偶联方式有随机偶联和定点偶联两类，影响着药物抗体偶联比（DAR）和均一性，以及药物的活性、耐受性和稳定性。相对于随机偶联，定点偶联因其DAR值更易控制，产出的ADC药物均一性好，已成为偶联方法的研发趋势。

“我们团队就依托于此前的偶联药物经验，加之对这个领域的充分调研，持续地进行研发创新。这个过程有很多磨难，但创业就是一个不断遇到困难、解决困难的历程。”张雪峰回忆。

历经持续的创新攻关，迦进生物成功研发了“定点偶联”工艺，基于自主研发的偶联技术和化学连接子（Linker），开发的小核酸偶联药物在收率、纯度、均一性以及体内/外活性方面比“随机偶联”工艺开发的药物实现了大规模的提升。

“例如，在偶联的收率上，以前随机偶联只能实现20%到30%的产物，70%左右产物都会被抛弃和浪费，我们的定点偶联方式将产率和收率进一步提高到70%以上，不仅优化了工艺，也降低了成本。”张雪峰表示。

得益于迦进生物的创新发展，张雪峰去年获得了“张江生命健康产业年度新锐人物·2023”奖项。

一年过去，张雪峰另一件具有成就感的事情也即将到来。“经过团队的不懈努力，我们的首条管线CGB3002有望在今年进入到临床试验阶段。”

CGB3002是迦进生物依托于其自主研发的新一代核酸药物肝外靶向递送平台开发针对阿尔茨海默病（AD）的创新药物。

作为一种神经退行性疾病，AD普遍存在于老年人群中，其不仅会影响病人的思维、记忆和独立性，可能还会促使患者四肢全面性瘫痪，从而导致其长期处于卧床状态。伴随全球人口老龄化的趋势加剧，这一疾病不仅对患者个体产生了深远影响，还对其家庭和社会带来了巨大挑战。

张雪峰介绍，CGB3002可以通过血脑屏障这一载体主动向中枢神经系统递送药物。和国内外其他竞品相比，CGB3002分子量更小、更易表达、有着更低的免疫原性以及更低的成本和更好的工艺。“目前，我们正积极推动CGB3002进入临床试验，以尽快为患者带去福祉。”

此外，迦进生物的入脑多肽-Brainferry平台也有机会辅助包括小核酸在内的大分子药物突破血脑屏障，为更广泛的神经退行性疾病的治疗带来变革。

“接下来，我们将持续保持伽进生物的先发优势，抓住小核酸偶联药物产业发展的机遇，研发出更多、更好的药物，并争取在小核酸偶联药物领域发出‘中国最强音’，体现中国的创新能力，这也是我们给自己立下的目标和愿景。”张雪峰坚定地说道。