第二代GKA（HM-002-1005）Ia临床试验是在美国40例2型糖尿病（T2D）受试者中进行的随机、双盲安慰剂对照、单剂量、安全性、耐受性、药代动力学研究。第二代GKA是一种具有优化的理化性质的新分子实体，拥有新专利，为多格列艾汀（HMS5552）前药。该项研究设计为每日一次口服给药，旨在通过缓释技术来延长药物在体内的作用时间、改善患者依从性以及延长刺激肠道内GLP-1分泌的效果。

这一单次剂量递增（SAD）研究结果显示，HM-002-1005片在人体内可迅速转化为HMS5552，前药在血浆和尿液中的暴露量极低。HM-002-1005片单次给药后的t1/2（生物半衰期）相较于多格列艾汀片延长。184.5mg单次给药后，血浆中HMS5552的Cmax与多格列艾汀片75mg单次给药后的血浆HMS5552浓度相当；同时，血浆中HMS5552的单日AUC与多格列艾汀片75mg一天两次给药后HMS5552的暴露水平相当。该研究表明，HM-002-1005片在人体内几乎完全转化为HMS5552，且其药代动力学特征支持每日一次口服给药方式。HM-002-1005片的开发不仅有利于提高患者服药的依从性，实现24小时内有效控制血糖；同时，也为探索每日150mg以上的最大耐受剂量提供了机会，以获得更好的治疗效果。多格列艾汀75mg每日两次（BID）剂量是根据最低有效治疗剂量的治疗理念，针对中国2型糖尿病患者普遍存在的胰岛素分泌缺陷和早相胰岛素分泌显著降低而开发的剂型。西方2型糖尿病患者具有不同的疾病特点，往往合并肥胖症状，多格列艾汀能够促进GLP-1分泌、改善胰岛素敏感性，有望为该患者群体带来新的获益。

该研究结果确认HM-002-1005片184.5mg的暴露水平与多格列艾汀片75mg BID相当，公司将进一步优化剂型，在中国和美国进行第二代GKA的多次递增剂量（MAD）临床开发。