8月30日，诗健生物核心产品ESG401首次人体 (First-in-Human) 临床研究的Ia期剂量递增研究的研究成果正式在线发表于Cell子刊、国际知名医学期刊Cell Reports Medicine（影响因子：11.7）。该研究由中国医学科学院肿瘤医院和浙江大学医学院附属第二医院共同牵头开展，马飞教授和邱福铭教授为文章共同通讯作者，王佳妮博士和佟仲生教授为共同第一作者。

ESG401是一款新型ADC，通过可切割的稳定连接子将拓扑异构酶I抑制剂SN-38与人源化TROP2 IgG1单克隆抗体偶联，药物抗体偶联比（Drug Antibody Ritio, DAR）为8。在药学方面，ESG401具有高度的稳定性和可控性。临床前研究结果显示，ESG401具有优异的安全性、有效性和药理学特征。这些研究结果支持ESG401进一步开展临床研究。ESG401-101研究是一项经过精心设计的I期临床研究，旨在评估ESG401在转移性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效，进一步验证其结构创新性和临床前研究结果。

本研究共纳入40例晚期或转移性实体瘤患者，其中包括18例激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者、18例三阴性乳腺癌患者以及子宫内膜癌和腺样囊性癌患者各1例。所有患者均为女性，中位年龄为53岁，转移阶段既往治疗线数的中位值为4线（1-12线）。所有患者基线时均有远处转移，其中10%伴有脑转移、63%伴有肝转移、60%伴有肺转移。

截至数据分析截止日（2024年4月12日），至少接受过1次ESG401且至少有给药后1次安全性数据的40例患者均被纳入安全性分析。其中，共有38例患者发生治疗后出现的不良事件（TEAE），TEAE总发生率为95.0% (38/40)。发生率≥20%的与研究药物相关的不良事件见下表。最常见的与研究药物相关的≥3级不良事件包括中性粒细胞计数降低（40.0%）、白细胞计数降低（37.5%）、贫血（10.0%）。未发生≥3级腹泻。

剂量爬坡研究中，共有3例患者出现了符合方案标准的剂量限制性毒性（DLT），分别为1例4级中性粒细胞减少，持续> 5天及3级发热性中性粒细胞减少（20mg Q3W剂量组），1例3级发热性中性粒细胞减少（18mg/kg D1,8,15/28d剂量组），1例4级中性粒细胞减少，持续时间超过5天（18mg/kg D1,8,15/28d剂量组）。最大耐受剂量（MTD）为16mg/kg D1,8,15/28d。

在38例疗效可评估的患者中，ORR为34.2%（95% CI: 19.6, 51.4），DCR为65.8%（95% CI: 48.6, 80.4）。各剂量组的有效性结果如下表所示。在接受治疗相关剂量（TRD）且疗效可评价的HR+/HER2-乳腺癌患者中，ORR为47.0% (95% CI: 23.0, 72.2)，DCR为70.6% (95% CI: 44.0, 89.7)。在晚期三阴性乳腺癌患者中，ORR为29.4% (95% CI: 10.3, 56.0)，DCR为52.9% (95% CI: 27.8, 77.0)。

ESG401在晚期实体瘤患者中展现出了良好的安全性、耐受性和极具潜力的初步抗肿瘤活性。这些结果支持ESG401在更大样本量的II/III期临床研究中开展进一步研究，并对ESG401与免疫治疗或其他靶向治疗联合使用的疗效进行考察和探索。