在我国，乙型肝炎病毒感染是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因，科学、规范地应用HBV标志物对于提升诊治水平至关重要。经典的HBV血清标志物包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）及其抗体（抗-HBs）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）及其抗体（抗-HBe）和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）。《乙型肝炎病毒标志物临床应用专家共识》对这些标志物的临床应用提供了详尽介绍，为临床诊断和治疗提供了重要指导。

HBV血清学标志物检测方法有酶联免疫吸附试验、免疫层析技术（如胶体金技术）及化学发光技术等，化学发光技术具有灵敏度高、易于实现自动化等优势，逐渐占据了主导地位。

慢性HBV感染自然史可划分为4个阶段，即免疫耐受期，免疫清除期，免疫控制期和再活动期，不同分期的病毒标志物表现各异，需结合临床特征综合判断。

注:HBV:乙型肝炎病毒; ALT:丙氨酸转氨酶; HBeAg:乙型肝炎e抗原; 抗-HBe:乙型肝炎e体; HBsAg:乙型肝炎表面抗原;  HBcrAg:乙型肝炎核心相关抗原;  pgRNA:前基因组RNA;  抗-HBc:乙型肝炎核心抗体; cccDNA:共价闭合环状DNA

图1  HBV标志物及ALT在不同分期中的动态变化

表1. 慢性HBV感染自然史不同分期对应的定性/定量标志物检测结果

1. 联合应用HBV定量标志物如HBsAg、HBV DNA 和Anti-HBc等，有助于进一步明确慢性HBV感染自然史分期，判断是否符合抗病毒治疗适应证（B2）；

2. HBV DNA定量检测用于评估HBV感染者病毒复制水平，是当前抗病毒治疗适应证及疗效判断最重要的标志物。慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态患者，需6~12个月检测HBV DNA；NAs（核苷类似物）治疗中，应每3~6个月检测HBV DNA；Peg-IFN-a（聚乙二醇干扰素α）治疗时，应每3个月检测HBV DNA（A1）；

3. PEG-IFN-a治疗中应监测HBsAg，HBeAg阳性CHB患者（慢性乙型肝炎患者）治疗12周，HBsAg >20000IU/ml 或水平不降可作为停用干扰素指征，NPV接近100%（A1）；而 NAs治疗中，HBsAg往往下降缓慢，低水平HBsAg提示停药后复发风险较低（A1）；

4. 检测HBsAg有助于甄别CHB临床治愈的优势人群。基线低HBsAg水平（<1500IU/ml）且HBeAg阴转,或治疗早期（12或24周）HBsAg <200 IU/ml或HBsAg下降>1个log₁₀IU/ml，是获得临床治愈的积极因素（B2）；

5. PEG-IFN-a治疗12或24周时检测HBeAg，其高水平提示不太可能获得HBeAg血清学转换，对治疗结束后获得HBeAg血清学转换的NPV很高；而NAs治疗早期HBeAg下降则是获得HBeAg血清学转换的积极因素（A2）；

6. 高水平Anti-HBc提示肝脏存在炎症和纤维化，是ALT的补充，有助于判断是否需要启动抗病毒治疗，若治疗前Anti-HBc水平较高，或抗病毒治疗中大幅下降，提示较高的应答率和较低的停药后复发风险。

参考文献：中华医学会肝病学分会基础医学与实验诊断协作组,乙型肝炎病毒标志物临床应用专家共识.中华肝脏病杂志,2023，31(04) : 389-400.