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2型糖尿病是一种严重的慢性代谢疾病,其特征为高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和胰腺β细胞衰竭(高达50%的细胞凋亡)。长期高血糖可能导致失明、肾脏衰竭、糖尿病酮症酸中毒、四肢血流不畅而需截肢等并发症。脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。糖尿病是一种常见的慢性内分泌代谢性疾病,现已成为继心血管病和肿瘤之后,第三位威胁人们健康的非传染性疾病。2021年全球20-79岁人群的糖尿病患病率约为10.5%(5.366亿人),到2045年将上升至12.2%(7.832亿人)。2型糖尿病的治疗策略包括饮食调整、药物治疗、胰岛移植及胰腺移植等。尽管新的降糖药和治疗策略不断增加,为2型糖尿病治疗提供了新选择,但其仍不能有效阻滞2型糖尿病疾病进程,因此迫切需要新的更有效的策略治疗2型糖尿病。广东药科大学、广东省中西医结合医院、暨南大学的团队在行业期刊《中国组织工程研究》(Chinese Journal of Tissue Engineering Research)(2025年23期)上发表了题为《脐带间充质干细胞对2型糖尿病的免疫调节作用》的综述报告,报告指出脐带间充质干细胞可通过免疫调节作用降低机体炎症反应、诱导巨噬细胞向M2型极化,增加靶器官对胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,缓解胰岛β细胞功能障碍等,进而有效延缓2型糖尿病发生发展。间充质干细胞是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞,广泛存在于脐带、骨髓、脂肪、牙髓、胎盘等组织。其中,脐带间充质干细胞(UC-MSCs)具有来源广泛、免疫原性低、非侵入式、无伦理问题及低致瘤性等特点。与骨髓间充质干细胞相比,UC-MSCs在前10代传代中能够保持稳定的倍增时间;脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞扩增至11-12代就强烈表达衰老相关蛋白,而UC-MSCs在扩增至14-16代时才开始表达衰老相关蛋白。UC-MSCs表现出比骨髓间充质干细胞更高的细胞器表达和线粒体空间分布,具有更高的能量与适应性,UC-MSCs还具有更高的向活化或非活化淋巴细胞的迁移效力。随着基础与应用基础研究的不断深入,UC-MSCs因各项潜能已广泛应用于糖尿病治疗研究领域,其或可成为治疗2型糖尿病的新策略。近年来,以UC-MSCs为基础治疗2型糖尿病的研究不断被报道,UC-MSCs可以通过阻断炎症小体激活、减少炎症因子释放、降低全身炎症水平等途径改善免疫微环境进而缓解胰岛素抵抗。在糖尿病炎症微环境中,UC-MSCs可促进巨噬细胞极化为抗炎型M2型巨噬细胞,降低炎症活性,改善胰岛素靶组织的胰岛素敏感性。由于UC-MSCs强大的免疫调节能力,它被认为是治疗2型糖尿病的理想候选细胞治疗平台。文章就UC-MSCs通过免疫调节作用改善2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能等方面进行阐述,为UC-MSCs临床治疗2型糖尿病提供理论支持。▲脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 在炎症微环境中的作用▲脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 改善胰岛素抵抗的作用机制▲脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 改善胰岛 β 细胞功能的作用机制近年来,随着基础与应用基础研究的深入,发现注射UC-MSCs可有效改善2型糖尿病高血糖症状、降低炎症活性、改善胰岛β细胞功能、缓解胰岛素抵抗进而延缓2型糖尿病的进展;同时,研究表明同种异体UC-MSCs移植是一种安全的2型糖尿病治疗策略。表1为间充质干细胞发展进程及UC-MSCs改善2型糖尿病相关重点事件。表1.间充质干细胞发展进程及脐带间充质干细胞改善2型糖尿病相关重点事件
在一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照的试验中,研究人员将91例患者随机分配为UC-MSCs治疗组(n=45)及安慰剂组(n=46),UC-MSCs组每4周静脉输注1次,每次输注总数为1x10^6/kg,输注3次,在第48周时,UC-MSCs组有20%的患者达到了糖化血红蛋白水平<7.0%和每日所需胰岛素减少≥50%的治疗效果,而安慰剂组只有4.55%的患者达到该效果(P<0.05)。此外,与安慰剂组相比,UC-MSCs组每日所需胰岛素减少百分比显著增加(27.78% vs.15.62%,P<0.05),UC-MSCs移植后患者糖化血红蛋白水平明显下降,并且在治疗期间未发生任何相关重大不良事件,这项研究结果表明UC-MSCs移植治疗2型糖尿病在有效性和安全性方面具备优势。另外,研究人员招募34例2型糖尿病患者随机分为UC-MSCs治疗组24例及安慰剂组10例,UC-MSCs组每周静脉注射1次,每次输注总数为1x10^6/kg,输注3次,结果显示UC-MSCs移植治疗2型糖尿病具有良好的耐受性和较高的安全性,为UC-MSCs作为一种2型糖尿病新型治疗技术的未来临床应用奠定了一定的基础。总之,免疫稳态失衡是2型糖尿病的一个重要发病机制,先天性免疫反应和适应性免疫反应的长期激活会导致慢性全身性炎症,造成胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏,UC-MSCs经免疫调节参与治疗2型糖尿病的具体机制较为复杂,相关研究仍处在探索阶段。系统研究UC-MSCs移植对2型糖尿病患者的免疫调节机制将为2型糖尿病新治疗策略设计提供依据。河南省华隆生物技术有限公司提醒:家庭储存细胞,为未来医学提供一种新的可能。相信在不久的将来,随着科学技术和临床科研的不断突破,小小的干细胞将会给人类健康带来巨大的福祉。
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