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    【Cell】诺华披露新型 E3 连接酶 SMURF1 变构抑制剂

    高通 E3 SMURF1
    8小时前
    0
    诺华研究人员通过生化高通量筛选发现了与 E3 连接酶 SMURF1 的催化半胱氨酸的隐蔽口袋的抑制剂。 基于结构、生化分析、突变实验表明，抑制剂通过结合在保守的甘氨酸铰链上α螺旋来限制必要的催化运动。 最后，作者利用该机制进行了虚拟筛选，以识别其他类型 HECT E3连接酶的抑制剂，并证实了甘氨酸铰链依赖性体外变构活性，开辟了一个新的成药空间。
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