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自体扩增激活的NK细胞,或有效减少免疫衰老和炎症

自体NK细胞 衰老
04/22
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衰老是每个人都无法逃避的自然进程,随着时间的流逝,衰老细胞的累积会对身体产生各种负面影响。这些不再分裂的衰老细胞不仅占据了重要的细胞位置,还分泌出促进炎症的信号,导致慢性炎症的形成,增加了疾病风险,从而严重威胁健康寿命。因此,找到阻止细胞衰老的方法,是保持健康、延长寿命的关键。


最近,发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》上的一项研究,通过五个临床案例研究了自体扩增激活的NK细胞(aNK)对衰老的影响。这项研究为利用自体NK细胞来抗衰老提供了有力的科学依据。接下来,我们来看看自体NK细胞抗衰老的四个重要结论。


结论1  自体扩增NK细胞清除衰老细胞能力更强

研究首先比较了自体NK细胞(aNK)与外周血单个核细胞(PBMC)中原始NK细胞对衰老细胞的清除能力。通过细胞毒性实验,研究人员发现,自体扩增激活的NK细胞在体外展现出了更强的、剂量依赖性的细胞毒性活性,能够更有效地针对K562细胞(一种常用的靶细胞)以及衰老的人类皮肤成纤维细胞。


这一结果表明,经过体外扩增和激活的NK细胞,其杀伤衰老细胞的能力得到了显著提升。这为利用NK细胞清除体内衰老细胞,从而减缓衰老过程提供了有力的证据支持。


结论2 自体NK细胞输注可降低衰老标志物表达

为了进一步验证自体NK细胞对免疫衰老的影响,研究者让5名患者在接受自体扩增激活的NK细胞输注后进行了细胞回输前后衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶的水平检测。p16和β-半乳糖苷酶,这两种标志物在衰老细胞中表达增加,是评估免疫衰老的重要指标。


并且将5名患者分为组1和组2两个组,其中组1包含3名患者,他们输注分别输注了1.0 × 10^9个自体NK细胞,并在输注aNK细胞前以及输注后第14天和第90天评估衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶。


结果显示:在体扩增激活的NK细胞输注之前,队列1捐献者的PBMCs中p16和β-半乳糖苷酶含量较高。年纪最大的捐献者A的这两种标志物的水平最高,而最年轻的捐献者C的水平最低,暗示衰老标志物的水平与年龄的增长密切相关。


输注aNK细胞后第14天,所有捐献者的这两种标志物都有所下降,这表明无论年龄大小,免疫衰老都有所减少。


然而到了第90天,这两种衰老标志物又接近初始水平。这一现象可能是因为aNK细胞的活性有限,导致治疗效果的短暂性。


这一发现不仅证实了自体NK细胞能够直接降低免疫衰老标志物的表达,也揭示了维持长期效果可能需要多次输注的必要性。


结论3 输注自体NK细胞能减少炎症标志物

除了直接降低免疫衰老标志物的表达外,自体NK细胞输注还展现出了减少促炎标志物的能力。研究人员对受试者进行了炎症谱分析,检测了包括铁蛋白、MCP-1、IL-6和IFN-γ等在内的50种细胞因子的水平变化。


结果显示,在自体NK细胞输注后,这些促炎标志物的水平显著降低。特别是铁蛋白、MCP-1、IL-6和IFN-γ等关键炎症蛋白的下降,表明NK细胞输注能够有效减轻体内的炎症反应。


这一发现进一步拓宽了自体NK细胞在抗衰老治疗中的应用前景,特别是在治疗与衰老相关的慢性炎症性疾病方面。


结论4 定期NK细胞输注延长抗衰老效果

为了探究免疫衰老是否能持续更长时间,研究人员对队列2的2名受试者(捐献者D和E)接受了两次更大剂量的aNK细胞输注,每次输注的剂量为2× 10^9个自体NK细胞,时间间隔为192天。并在第0、56、192/0、210/18、301/109和459/267天评估p16和β-半乳糖苷酶,总研究期为459天。


结果发现,捐献者E的免疫衰老水平高于第一次输注时的水平(459天前)。基于队列2的p16和β-半乳糖苷酶数据,可以推断标志物恢复到较高水平需要4到6个月,这意味着为了有效减少免疫衰老,人类可能需要定期进行自体NK细胞输注治疗。这是首次记录到在两次自体NK细胞输注后,免疫衰老的减少持续超过1年。


此前,《ELSEVIER》专业期刊报道了免疫系统中最有价值的免疫细胞——NK细胞活性,它的高低与健康长寿有密切的关系。


一篇发表在专业期刊Experimental Gerontology上的文章Lymphocyte Subsets and Natural Killer Cell Activity in Healthy Old Peopleand Centenarians(健康老人和百岁老人的NK细胞活性分析),科学家观察了138名4-106岁的健康人其中,包含26名百岁老人。研究发现,作为先天性免疫细胞的自然杀伤细胞(Natural Killer cell)——NK细胞不仅能抗癌还能抗衰老。


数据显示:年轻人NK细胞杀伤肿瘤细胞的效率在63%左右;中年人群NK细胞的杀伤活性明显降低,在33%左右;而百岁老人NK细胞的杀伤活性高达55%左右。

结果表明,如果能将NK细胞的含量维持在正常范围内,活性保持在最高,那它就能够成为机体抗衰老、保持健康的中坚力量。


综上所述

自体扩增激活的NK细胞疗法为抗衰老提供了一种全新的治疗思路。通过定期输注自体NK细胞,不仅可以有效清除衰老细胞、减少衰老标志物,还能降低体内的炎症反应。这项研究为我们开辟了抗击衰老的新路径,也让我们看到了延长健康寿命的希望。

END 

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