卵巢早衰(POF)是一种与患者自身免疫功能、遗传等因素相关的妇科疾病，患者可能由于代谢紊乱或者抗肿瘤治疗等原因发病，疾病发生于女性40岁前，表现为雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指标变化，病情则以闭经或者不孕为主。若不进行及时有效治疗，患者的生育功能可能受到影响，威胁女性生育能力和身体健康。

据统计，有1%~3%的育龄女性和0.1%的30岁以下女性受到卵巢早衰(POF)的影响，它是女性不孕的常见原因，其特点是40岁以下女性闭经、月经稀发、雌激素不足、抗苗勒氏管激素(AMH)低以及促性腺激素水平升高。

在女性生殖过程中，原始卵泡数量有限，女性自出生以后卵巢中就会储存70万~200万个原始卵泡，长到青春期的时候就只剩下30万个，当她们长到育龄期的时候每个月大概会有3-11个卵泡在卵巢中发育，但是只有一枚优势卵泡可以完全成熟并排出卵子。而女性一生中仅有400-500个卵泡发育成熟并排出卵子，占了全部卵泡数量的1%左右。一旦耗尽，就被认为已经进入生殖衰老或更年期。

进入生殖衰老或更年期，卵巢功能退化，雌性激素分泌不足，卵巢逐渐萎缩且变小。此时女性的卵巢不能正常排卵，甚至出现绝经状态，从而导致精子无法和卵子结合，所以容易引起不孕症，影响到生育。

基于长期补充受损卵母细胞的可能性，人们一直在尝试使用干细胞疗法来治疗POF引起的不孕症，这些移植的干细胞可以驻留在卵巢组织中并挽救卵巢功能（如恢复卵巢性激素功能、减少GCs凋亡、增加原始卵泡数量等）。

Shreya Gupta等人在人类生殖科学杂志（Journal of Human Reproductive Sciences）发表了一项关于POF的临床试验研究，该文献显示，他们采用自体干细胞治疗了1名45岁围绝经期妇女，并通过辅助生殖技术使其成功怀孕并产下一名健康女婴。

患者资料：一位45岁围绝经期女性，近3年来月经很少，她的AMH水平低至0.4 ng/mL，超声检查显示，卵巢未见异常，窦卵泡数为1，作为一名单身母亲，她不想选择捐赠卵母细胞计划辅助生殖。

方 法：在获得患者知情同意书后，研究者使用Jamshidi针(13G)和用肝素预洗的20 ml注射器抽吸患者约120ml骨髓，分离培养后获得所需的MSCs，后通过腹腔镜在患者卵巢双侧3-4个部位内滴注1-2 ml的MSCs（图1）。

结 果：8周后，超声检查显示每个卵巢有两个卵泡，AMH改善至0.9ng/mL；在患者的坚持下，进行冷冻胚胎移植；胚胎移植第14天，她的β-人绒毛膜促性腺激素为1280，并且单次子宫内存活超声检查显示已妊娠6周；11周时进行无创产前检查，结果显示核型正常。

在38周时通过剖腹产，一名2.7公斤的女婴顺利降生，婴儿出生后哭闹正常，阿普加评分很好，到目前为止，新生儿成长过程都很顺利。该研究团队认为，这可能是世界上首例45岁女性接受干细胞治疗后成功诞生的婴儿。

有研究显示，MSCs治疗卵巢早衰能够通过抑制生长卵泡凋亡、修复卵巢等方式对卵巢早衰进行治疗。

目的：了解间充质干细胞移植治疗卵巢早衰的安全性、可行性，并探讨功效和剂量调整。

方法：学者将9例卵巢早衰患者作为研究对象，将其分为三组，分别接受间充质干细胞移植，通过腹腔镜将准备好的5×106、10×106、15×106的MSCs移植到卵巢中，每组细胞分配三名患者接受移植。

评估指标：①MSCs移植对女性月经恢复的影响。②激素水平：促卵泡激素（FSH）和抗苗勒管激素（AMH）。③卵巢功能：通过超声检查评估卵泡计数和卵巢体积。

结果：

①月经恢复情况：参与研究的患者治疗期间未发生早发副作用，未见继发并发症，其中4例患者观察到月经恢复，接受MSCs移植15×106组中2例患者在2个月后恢复月经；5×106，10×106组中2例患者在1个月后恢复月经。

②激素水平变化：参与研究的4例患者血清FSH水平降低至25 U /L。5×106、10×106细胞组中2例患者，血清FSH在移植后1年内发生不一致下降；在移植1年内5×106细胞组中有1例患者、10×106细胞组中有2例患者、15×106细胞组中3例患者，AMH水平都有不同程度的增加。

③卵巢功能变化：随访期间患者卵巢体积大部分有变化，各组卵巢体积变化差异具有统计学意义（p> 0.05）。

结果显示：在MSCs移植后3个月，9例病人共有6例患者月经恢复，其中有1例成功怀孕并分娩了二胎。

结论：MSCs的营养支持作用、免疫调节作用以及多向分化潜能等优势，使其可以在卵巢早衰治疗中，有效抑制生长卵泡凋亡，对卵巢进行修复。由此可见，MSCs治疗卵巢早衰是一种安全有效的治疗方法，并能帮助恢复生育能力。

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