口头汇报编号：142-OR

标题：GLP-1/GIP双受体激动剂（HDM1005）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）——一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增的I期研究

内容概述：HDM1005注射液是多肽类GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体的双靶点长效激动剂。SAD研究是HDM1005的首次人体研究，在64例健康受试者中探索了0.1~7mg共7个队列，每队列受试者以4:1的比例随机分配到HDM1005或安慰剂组并接受单次皮下注射给药。MAD研究在40例超重/肥胖受试者中探索了0.5、1、2、4mg共4个队列，每队列受试者以4:1的比例随机分配到HDM1005或安慰剂组并接受4次给药，每周皮下注射一次。单次和多次给药后可观察到口服葡萄糖耐量试验中2h血糖呈剂量依赖性下降。经过4周治疗，HDM1005各剂量组的体重均较基线有所下降，HDM1005 0.5~4.0mg组和安慰剂组较基线体重下降分别为4.79~7.76kg（6.12%~10.29%） vs 3.13kg（3.71%）；其中HDM1005 1、2、4mg组体重较基线降幅显著高于安慰剂组（P＜0.05）；在停止治疗后4周HDM1005组体重下降相较于安慰剂仍可维持在3.29% ~ 6.05%。体重较基线下降百分比≥5%的受试者比例在0.5、1、2、4mg剂量组间分别为75%、87.5%、100%和87.5%。此外，HDM1005还可降低第4周时的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

研究显示，HDM1005 在单次给药至 7.0 mg 和每周多次给药至 4.0 mg 后表现出良好的安全性和耐受性。不良事件与同类药物一致。良好的药代动力学（PK）特性支持每周皮下给药。在每周给药一次短期治疗后，HDM1005在减轻体重和改善代谢方面表现出良好效果，在所有剂量水平下均观察到体重减轻，为HDM1005后续进一步临床开发提供了充分的依据。

壁报编号：737-P

标题：HDM1002在超重或肥胖受试者的多次给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的I期临床研究。

内容概述：HDM1002是一种新型、口服非肽类GLP-1受体激动剂。在这项 1b 期双盲、安慰剂对照的多剂量递增研究中，纳入60例中国超重或肥胖受试者，分为HDM1002片50mg QD，100mg QD, 200mg QD, 100mg BID, 400mg QD剂量组，连续给药28天。结果显示：大多数不良事件（AEs）为轻或中度，未报告严重TEAE。常见不良事件为胃肠道相关，绝大多数为轻度恶心和呕吐。所有剂量组中均未报告肝酶升高相关AE。受试者首次服用HDM1002后的中位达峰时间（Tmax）为2.0~12小时，暴露水平呈现随剂量而增加的趋势。HDM1002呈现剂量依赖性体重降低作用，200mg及以上剂量组体重降低显著优于安慰剂组（P<0.001）。200mg QD, 100mg BID, 400mg QD剂量组治疗28天后体重较基线下降百分比分别为6.843%, 5.076%和4.902%，体重较基线下降值分别为6.078 kg, 4.351 kg, 4.298 kg。研究表明，HDM1002 具有良好的安全性和耐受性，200mg及以上剂量具有显著体重降低作用。本项研究支持HDM1002超重或肥胖适应症中的进一步临床开发，多项Ⅲ期临床研究正在开展或计划开展中。

壁报编号：839-P

标题：HDG1901与诺和泰^®在2型糖尿病患者中的疗效和安全性：一项随机、开放、等效性的Ⅲ期试验。

内容概述：本研究纳入494例二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，被随机分配接受每周一次皮下注射HDG1901或诺和泰^®，经剂量滴定后达到目标剂量1mg。结果显示，HDG1901和诺和泰^®组受试者治疗第32周HbA1c相对基线变化的最小二乘均数分别为-2.047%和-2.008%，组间治疗差异为-0.038。治疗32周后，HDG1901和诺和泰^®组HbA1c＜7%且无确证性低血糖的受试者比例分别为76.7%和69.0%，HbA1c≤6.5%且无确证性低血糖的受试者比例分别为62.0%和58.4%。两组TEAEs发生率分别为81.7%和90.3%。

治疗32周后HbA1c相对基线变化结果显示司美格鲁肽注射液与诺和泰^®疗效相当，结果达到等效性。两组安全性良好，HDG1901组TEAE、TRAE和SAE的发生率数值上均低于诺和泰^®组。该研究结果为T2DM患者提供了另一种治疗的选择。

围绕GLP-1靶点，公司已构筑了全方位和差异化的产品管线，包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药。本次公司三项GLP-1创新药及生物类似药产品的研究结果成功入选第85届美国糖尿病协会（ADA）科学会议口头报告及壁报展示环节，标志着公司创新研发实力持续获得国际认可。未来，华东医药将继续深入践行“以科研为基础，以患者为中心”的企业理念，不断丰富创新产品管线，致力于成为一家以科研创新驱动的国际化医药品牌强企，更好地服务全球患者。