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    ASCO·华章 | 顾良友教授团队:特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾细胞癌伴癌栓,45%患者实现癌栓降级,未来可期

    解放军总医院 肾细胞癌 癌栓
    06/04
    20

    转载自 医脉通泌尿外科

    前言

    2025 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月30日至6月3日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具规模、学术影响力和权威性的国际会议,本届ASCO年会将汇聚肿瘤学前沿的最新研究成果与创新理念,为临床医生和科研学者搭建起一座通往学术新天地的桥梁。

    在本届大会的泌尿肿瘤领域,中国人民解放军总医院顾良友教授团队的一项关于特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾细胞癌伴癌栓患者的研究入选了壁报环节,特邀顾教授为我们解读该研究结果及未来展望。







    从您汇报的这项综合分析的研究结果来看,特瑞普利单抗联合阿昔替尼在肾细胞癌伴癌栓患者中的疗效和安全性如何?是否达到了预期的治疗目标?


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    顾良友 教授

    在去年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,我们团队汇报了NEOTAX研究中特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗的初步结果,该研究纳入了29例肾透明细胞癌(ccRCC)伴Ⅱ-Ⅳ级、拟行根治性肾切除术联合下腔静脉癌栓取出术的患者,其中25例接受治疗并纳入分析,研究结果显示癌栓降级率达44.0%。

    随后,由于仁济医院黄吉炜教授团队开展了相关的类似研究,我们与该团队达成了合作,对两项II期研究进行了联合分析。这两项研究(NEOTAX和NCT04118855)具有相似的目标人群和评估方案,均纳入了患有ccRCC且伴有癌栓的患者,这些患者在术前接受了最多12周的特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗。两项II期研究共计分析了40例患者,其中 4例(10%)、4例(10%)、14例(35%)、7例(17.5%)、11例(27.5%)患者分别患有 0 级、I 级、II 级、III 级、IV 级的癌栓,弥补了NEOTAX研究中纳入患者癌栓分级不全的不足。经过12周的治疗后,最终综合分析结果显示,接近45%的患者实现了癌栓降级,客观缓解率达到了37.5%。

    由于该研究并非独立设计,因此并未设定具体终点目标,但从疗效来看,结果较为理想。



    新辅助治疗在肾细胞癌中的应用越来越受到关注,您认为特瑞普利单抗联合阿昔替尼作为新辅助治疗方案的优势是什么?


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    顾良友 教授

    目前靶免疫联合治疗局部晚期或转移性肾细胞癌已存在多种联合方案,但随着相关III期临床研究结果的公布,基于中国自主研发的靶免联合治疗方案在局部晚期肾细胞癌的治疗中展现出强有力的循证医学证据。

    特瑞普利单抗联合阿昔替尼是针对中国患者提出的一个靶免联合方案。 该联合方案的优势主要体现在以下几个方面:

    • 采用特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾细胞癌伴癌栓患者取得了良好的疗效,且表明术前介入药物治疗在控制疾病进展和优化手术条件方面具有重要作用;

    • 此外,与国内常用的其他联合方案相比,该联合方案的费用相对较低。并且该联合治疗方案已被纳入医保,进一步减轻了患者的经济负担;

    • 最后,从疗效和安全性来看,该方案的整体疗效并不逊色于其他方案,且未增加不良事件的发生率。 

    综上所述,在当前的治疗领域中,该联合方案是一个较为理想的选择。


    这项研究对于肾细胞癌伴癌栓患者的治疗是否存在潜在的临床意义?又将会怎样改变现有的治疗模式?


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    顾良友 教授

    新辅助治疗在局部晚期肾细胞癌治疗中备受关注,但目前缺乏有力循证证据支持。鉴于当前数据的匮乏,开展对照研究或更高水平的III期研究难度较大,相关研究多停留在单臂探索阶段。我们中心聚焦于肾细胞癌伴癌栓患者,是源于过去十年对这类患者手术治疗的持续关注。在手术过程中,我们发现许多高危患者存在较高手术禁忌风险,这促使我们开展新辅助治疗探索。一方面,新辅助治疗可降低肿瘤负荷,使手术更易进行,降低术中风险;另一方面,由于此类患者长期预后较差,新辅助治疗或可带来生存获益。

    尽管样本量有限,但我们在2025年欧洲泌尿外科协会(EAU)年会上已报告初步结果。通过将接受新辅助治疗的病例与未接受此类治疗的病例进行对比,我们发现其无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均有所改善。未来,若能进一步扩大样本量以证实这些结果,该治疗方式将更具说服力,并对整个治疗领域产生重大影响。目前,我们通过综合分析两项研究,已将样本量从最初的20余例扩展至40例,数据数量得到提升,但仍需继续扩充。为此,我们正联合本中心及其他国内中心,总结相关经验并开展多中心回顾性研究。现已收集靶免联合病例100余例,旨在通过扩大样本量,获得更充分的数据来回答这一问题。此外,我们还与中山大学肿瘤防治中心团队合作,启动了新辅助治疗的前瞻性研究,以期通过更高级别的循证医学证据,探索并解答更多临床问题。

    综上所述,随着研究的不断开展和经验积累,无论是在手术短期获益还是长期预后方面,该联合方案均具有很强的探索必要性和临床需求。



    摘要号:4535


    英文标题:Efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab plus axitinib in renal cell carcinoma with tumor thrombus: A combined analysis of two phase II trials.


    中文标题特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾细胞癌伴癌栓的疗效与安全性:两项II期试验的综合分析




    专家简介
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    -顾良友 教授 -

    • 中国人民解放军总医院泌尿外科医学部副主任医师、副教授、硕士生导师

    • 中华医学会泌尿外科分会临床研究办公室秘书 

    • 中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委会(青年创新联盟)委员

    • 中国抗癌协会中西整合肾癌专委会委员

    • 中华医学会老年医学分会泌尿肿瘤青年医师联盟成员

    • 入选2023年北京市科技新星计划,主持国家自然科学基金等课题5项

    • 以第一/通讯作者于STTT、Innovation、Eur Urol、Cancer Treat Rev、JUrol、Commun Biol等发表论文41篇,中科院Top期刊9篇,H指数27

    • 研究成果多次入选ASCO、ESMO、EAU、SIU、UAA等国际会议

    • 《BMC Urology》、《Frontiers in Oncology》编委 ,《Cancer Letters》、《Surgery》等审稿人

    • 获中华医学科技奖一等奖1项,解放军总医院医疗成果一等奖、科技进步二等奖各1项


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    关于特瑞普利单抗注射液拓益®

    特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,获得国家科技重大专项项目支持,并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

    特瑞普利单抗至今已在全球(包括中国、美国、欧洲及东南亚等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。
    截至目前,特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症:【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗(2018年12月);【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗(2021年2月);【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(2021年4月);【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗(2021年11月);【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗(2022年5月);【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(2022年9月);【7】联合化疗围手术期治疗,继之本品单药作为辅助治疗,用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者(2023年12月);【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗(2024年4月);【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗(2024年6月);【10】联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗(2024年6月);【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗(2025年3月);【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录(2024年)》,是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月,特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

    在国际化布局方面,特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市,并在全球多个国家和地区接受上市审评。


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