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肿瘤橡皮擦 ?方文涛教授:特瑞普利单抗联合方案围术期治疗T降期率达81%,N降期率达68%,胸外科医师手术的好帮手

T降期
06/11
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转载自 医脉通肿瘤科

导读

近年来,免疫治疗的兴起推动了肺癌治疗进入全新阶段。特别是PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的广泛应用,显著改变了临床治疗格局。基于这一进展,研究者进一步探索了免疫治疗在可切除NSCLC患者围术期综合治疗中的潜力。NEOTORCH研究在可切除NSCLC围术期免疫治疗领域取得了重要突破,其中完全病理缓解率(pCR)相较对照组提高25倍(24.8% vs. 1%),主要病理缓解率(MPR)相较对照组提高6倍(48.5% vs. 8.4%),同时可显著改善患者无事件生存期(EFS, NE vs. 15.5个月, HR = 0.40, 95%CI: 0.271 - 0.572, P < 0.0001)降低患者疾病进展/复发/死亡风险高达60%,显著提高患者生存获益。目前,特瑞普利单抗不仅成功获批可切除Ⅲ期NSCLC围术期治疗适应证,更被独家纳入国家医保目录名单。基于此,特瑞普利单抗成为了NSCLC围术期治疗当之无愧的标准治疗选择。

近期,在2025年第105届美国胸外科协会(AATS)年会上,同济大学附属东方医院方文涛教授详细报告了NEOTORCH研究的外科围术期数据,进一步验证了特瑞普利单抗在III期可切除NSCLC患者中的卓越疗效及其重要的临床价值。特邀方文涛教授对研究成果进行深入解读,并分享其对肺癌未来发展方向的专业见解。












在刚刚结束的2025 AATS年会上,您作为讲者分享了NEOTORCH研究的最新手术结局数据,从这次数据发现,特瑞普利单抗用于可切除Ⅲ期NSCLC患者围术期治疗,展现出了卓越的缩瘤能力,为患者带来了优异的肿瘤缓解深度,您认为这对患者外科治疗以及生存预后产生了怎样的积极影响?


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方文涛教授

在本次2025年AATS年会"最佳胸部研究"环节,我们分享了令人瞩目的NEOTORCH外科围术期的结果,引发了全球同行们的广泛关注。在本次的数据更新中,我们看到在NEOTORCH研究整体患者的MPR率,EFS获得一个显著获益的背景下,在接受外科手术治疗的患者里面,从肿瘤消退到手术质量均得到全面提升,研究数据显示,特瑞普利单抗组患者获得显著更高的R0切除率(根治性切除率),这为后续治疗奠定了关键基础。更值得注意的是,由于新辅助治疗带来的深度肿瘤退缩,该组患者的微创手术实施率提升,全肺切除率降低,为其术后更好的恢复并接受后续治疗创造了条件。优异的新辅助治疗效果不仅可优化手术过程,另外还可以改善患者预后,显著提升生活质量。而分析本研究亚组人群证实,该方案在65岁以上或PS评分1分以上这类身体状况相对更差的患者人群中,亦未增加患者手术安全性风险,或对患者手术治疗造成其它负面影响,体现了其广泛的临床适用性。本次研究成果在AATS年会引发热烈讨论,国际同行重点关注其临床推广价值,NEOTORCH治疗模式在局部晚期NSCLC患者中兼具可行性、安全性和卓越疗效,为胸外科治疗策略提供了新范式,随着后续研究推进,这一创新方案有望惠及更广泛的患者群体

图1: 方文涛教授在大会做报告


在本次AATS公布的数据中可以看到,特瑞普利单抗组患者的T降期率以及N降期率分别达到了80.7%与67.5%,展现出了特瑞普利单抗卓尔不群的T/N降期能力。您认为这体现出了特瑞普利单抗在可切除NSCLC围术期治疗中怎样的价值?


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方文涛教授

NEOTORCH初步的研究结果在JAMA发表的时候,我们就关注到主要研究终点MPR达到显著差异,且在EFS上相比对照组也实现了显著提升,所以我们在接受手术治疗的患者中也进行了这样的分析,这主要是基于NEOTORCH研究中特瑞普利单抗组患者术前治疗更有效,所以接受手术治疗的病人本身就更多,除了手术本身的影响之外,药物的治疗到底能够带来多少的获益,我们想去看这样的一个分析。结果看到特瑞普利单抗联合化疗组患者的T降期率达80.7%,N降期率达67.5%,较单纯化疗组(50.7%和48.6%)提升显著,这一结果印证了特瑞普利单抗在肿瘤缩瘤方面的卓越效果;另外结果还表明,达到T/N降期的患者EFS也要显著优于未降期者。值得注意的是,即使同样实现降期,特瑞普利单抗组患者的EFS仍显著高于化疗组,提示术后1个周期的辅助免疫联合化疗序贯13个周期的免疫单药维持治疗可能是额外生存获益的关键因素,这一发现支持了"新辅助+手术+辅助"的"三明治"式围术期治疗模式,目前已被指南推荐用于局部晚期患者。另外一个很值得关注的问题,对于纵隔淋巴结转移(N2)患者,新辅助免疫治疗可推动潜在不可切除病灶向可切除转化,为手术创造更多机会,尤其针对III期NSCLC中争议较大的潜在可切除N2b患者,NEOTORCH研究提供了重要循证依据:通过新辅助免疫治疗实现N2→N0降期,可改善这类传统疗效欠佳人群的预后未来需进一步探索该模式在更广泛人群中的应用,并通过OS数据验证长期生存优势。

图2:两组患者的肿瘤T降期(图左)和N降期率(图右)

图3. T降期(图上)和N降期(图下)与EFS的相关性分析





总 结




作为我国首个获批的肺癌围手术期免疫疗法,特瑞普利单抗引领我国NSCLC围手术期治疗新纪元,为更多肺癌患者带来了治愈希望。此次手术结局分析数据进一步说明了对于III期可切除NSCLC患者,在化疗围手术治疗的基础上联用特瑞普利单抗,可显著提升缩瘤能力和T/N降期表现,能够有效减小肿瘤体积,降低肿瘤对周围组织的侵犯程度,从而提高彻底清除病灶的可能性,为患者争取更优的预后效果。此外,基于特瑞普利单抗本身所展现出的“强T/N降期”特征,可帮助患者更好的进行手术治疗,为其获得更佳的生存时长与生活质量创造了条件。该结果再度彰显了特瑞普利单抗围手术期治疗作为III期可切除NSCLC患者标准治疗的优越性及临床价值。



专家简介
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- 方文涛 教授 -

同济大学附属东方医院

  • 同济大学附属东方医院胸外科主任、教授、博士导师

  • 中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会名誉主任委员

  • 中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

  • 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会副主任委员

  • 国家卫健委胸外科质控中心副主任

  • 中国医师协会胸外科分会常务委员及微创外科专家委员会副主任委员

  • 中华胸心外科学会肺癌专家组委员

  • 上海市医学会外科学组委员

  • 国际肺癌研究会(IASLC)多学科临床科学委员会委员

  • 胸部肿瘤分期委员会(SPFG)数据质量委员会委员及胸腺肿瘤分期委员会M分期组长

  • 国际胸腺瘤研究会(ITMIG)教育委员会主席

  • 国际食管疾病协会(ISDE)会员

  • 欧洲胸心外科协会(EACTS)胸外科部执行委员会委员

  • 美国胸心外科协会(AATS)会员

  • 亚洲胸心血管外科协会(ASCVTS)胸外科部执行委员会委员

  • 亚洲胸外科学院(ATA)发展部主席

  • 担任《Mediastinum》杂志主编、《Shanghai Chest》执行主编、《Journal of Thoracic Diseases》副主编和《Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》、《Annals of Thoracic Surgery》、《Frontiers in Surgery》、《Chinese Medical Journal》、《Gastroenterology Research》等SCI期刊编委、《中华外科杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中国胸心血管外科临床杂志》等核心期刊编委。



参考文献:

1. Lu S, et al. JAMA, 2024, 331(3): 201-211.

2. Wentao Fang, et al. 2025 AATS. Oral 106.

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关于特瑞普利单抗注射液拓益®

特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,获得国家科技重大专项项目支持,并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球(包括中国、美国、欧洲及东南亚等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。
截至目前,特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症:【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗(2018年12月);【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗(2021年2月);【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(2021年4月);【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗(2021年11月);【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗(2022年5月);【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(2022年9月);【7】联合化疗围手术期治疗,继之本品单药作为辅助治疗,用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者(2023年12月);【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗(2024年4月);【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗(2024年6月);【10】联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗(2024年6月);【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗(2025年3月);【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录(2024年)》,是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月,特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面,特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市,并在全球多个国家和地区接受上市审评。


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