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    2025 ASCO | 步履不停,特瑞普利单抗治疗探索再拓新篇

    06/11
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     2025 ASCO

    随着科研探索的浪潮奔涌向前,特瑞普利单抗不断叩开肿瘤治疗的未知之门。特瑞普利单抗在鼻咽癌、头颈癌、消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、泌尿系统肿瘤等多个领域持续深耕精准个体化治疗,通过多元创新组合疗法,不断探索免疫治疗边界,为抗肿瘤治疗增添临床实践新机遇。在2025年ASCO大会的舞台上,特瑞普利单抗携最新研究成果亮相,以科学之光点亮希望,诚邀读者共览肿瘤治疗领域的创新之光与多元蜕变。



    鼻咽/头颈癌



    高效低毒守护患者,围术期探索启新章

    #LBA6003 DIAMOND研究:特瑞普利单抗联合诱导化疗和放疗(不同步顺铂)方案,在保证疗效的同时降低了毒性,并改善了高危局部晚期鼻咽癌(LANPC)患者的生活质量,为患者提供一种高效低毒的潜在治疗新策略

    与特瑞普利单抗联合诱导化疗和放疗且同步顺铂相比,不同步顺铂的方案也能使LANPC患者获益,尤其适合老年、女性、顺铂不耐受或身体虚弱的患者:

    • 3年无失败生存率(FFS)非劣效(88.3%;P=0.731),3年总生存率(OS,96.1%)、无局部复发生存率(LRRFS,92.9%)和无远处转移生存率(DMFS,93.2%)也均非劣效。

    • 安全性显著更优,所有级别呕吐发生率显著降低33.6%(P<0.001),3-4级急性不良事件(AEs)发生率降低11.3%,3-4级急性免疫相关不良事件(irAEs)发生率降低3.4%。

    • 放疗期间,患者报告的耐受性和生活质量更好。

    #6077 标准诱导化疗联合特瑞普利单抗序贯同步放化疗治疗LANPC患者,显著提高了完全缓解(CR)率和客观缓解率(ORR),且毒性可控,有望带来治疗新选择

    • 与标准治疗组(单纯诱导化疗序贯同步放化疗)相比,特瑞普利单抗组(标准诱导化疗联合特瑞普利单抗序贯同步放化疗)诱导治疗后的CR率和ORR率更高,分别为36.0% vs. 13.3%(P=0.001)、94.7% vs. 85.3%(P=0.042)。

    • 两组急性3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为66.7% vs. 61.3%(P=0.496),安全性可管理。

    #6040 诱导化疗联合特瑞普利单抗为高危复发性鼻咽癌(rNPC)患者提供了接受再放疗的机会,并在毒性可控的情况下改善了总生存,为患者提供了颇具临床应用价值的潜在治疗新选择

    • 3周期化疗联合特瑞普利单抗治疗后,64.7%患者达到部分缓解(PR,其中34例降级为低危),后续接受全疗程再放疗;32.4%的患者疾病稳定(SD,均为高危),继续接受化免治疗。82.4%的患者完成了计划治疗。

    • 全队列2年OS率为67.2%,再放疗组与未进行再放疗组分别为73.8% vs. 51.2%(P=0.019)。全队列2年无进展生存(PFS)率为47.9%,再放疗组与未进行再放疗组分别为61.0% vs. 24.3%(P<0.0001)。

    #6018 特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂新辅助治疗可切除的局部晚期头颈鳞癌(LA-HNSCC),可显著提高病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率,有望成为可切除LA-HNSCC的根治性治疗策略

    • 与单纯化疗组相比,特瑞普利单抗组的pCR率显著更高(57.8% vs. 34.9%,P=0.03),pCR+MPR率显著更高(82.2% vs. 53.5%,P<0.01)。在PD-L1 CPS≥20患者中,特瑞普利单抗组的pCR率(P=0.0496)和pCR+MPR率(P=0.00048)显著更高。两组TRAE发生率无显著差异。

    #e18097 新辅助免疫化疗和手术后达到pCR的LA-HNSCC患者接受特瑞普利单抗辅助治疗,初步展现出良好的抗肿瘤疗效和可耐受的毒性,期待后续试验进一步证实

    #e18083 新辅助免疫联合化疗后达到MPR的可切除LA-HNSCC患者接受特瑞普利单抗维持治疗,与常规治疗相比,并未显示出生存期下降,且安全性更优,未来或可成为一种新的术后辅助治疗替代方案



    消化系统肿瘤



    协同治疗模式多维突破,解锁精准治疗新可能

    胃癌

    #LBA4012 特瑞普利单抗+HER2 ADC+靶向药/化疗三联方案,显著改善HER2高中低表达胃/胃食管结合部腺癌(G/GEJAC)患者获益,开创协同治疗新模式,有望成为晚期胃癌一线治疗新策略

    • HER2高表达G/GEJAC患者:特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+曲妥珠单抗显示出更好的ORR,提供了一种潜在的无化疗方案

      特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+曲妥珠单抗显示出显著的疗效优势,与特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX和特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX相比,确认的ORR分别为82.4% vs. 66.7% vs. 68.8%,中位PFS分别为未达到 vs. 未达到 vs. 14.1个月。

    • HER2中低表达G/GEJAC患者:特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+减量CAPOX在提高联合治疗耐受性的同时保持了较高的疗效

      第一阶段,特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX与特瑞普利单抗+CAPOX相比,显示出显著疗效,确认的ORR分别为72.0% vs. 47.8%,中位PFS分别为9.9 vs. 7.2个月。

      第二阶段(剂量优化),维迪西妥单抗2.5mg/kg或2.0mg/kg+特瑞普利单抗+减量CAPOX,与特瑞普利单抗+CAPOX相比,疗效更优,确认的ORR分别为71.4% vs. 66.7% vs. 56.3%,中位PFS分别为未达到 vs. 8.3个月 vs. 未达到。


    #4069 NICE研究:特瑞普利单抗联合CapeOX新辅助治疗EBV阳性局部晚期胃癌或食管胃结合部腺癌(GC/EGJC),R0切除率达100%,MPR率为37.5%,pCR率为25.0%,安全性可控

     #e16004 TORNADO研究:特瑞普利单抗联合多西他赛、奥沙利铂和卡培他滨一线治疗转移性GC/EGJC,显示出较高的ORR(73.1%)和较好的肿瘤缓解深度(57.7%的患者疾病缓解深度超过50%),且相较其他同类研究有更长的中位PFS(8.5个月)和中位OS(完成4个周期的患者长达18个月)


    食管癌

    #4076 HCHTOG1909研究期中分析:围手术期特瑞普利单抗联合新辅助化疗治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)取得突破性进展,pCR率显著高于单纯新辅助化疗,且安全性良好,未来有望改变ESCC围术期治疗格局

    • 在意向治疗人群(ITT)和接受手术人群(SUR)中,特瑞普利单抗联合新辅助化疗组的pCR率均显著高于单纯新辅助化疗组(ITT:22.4% vs. 4.9%;SUR:26.1% vs. 6.2%;均P<0.001)。

    • 两组90天围手术期死亡率无显著差异(2.42% vs 2.5%;P=0.9790),术后并发症的发生率无显著差异(P=0.453),3或4级治疗相关不良事件发生率相近(13.8% vs. 10.8%)。

    #e16124 新辅助特瑞普利单抗联合安罗替尼和化疗治疗可切除的II-IIIB期ESCC患者,具有显著的疗效和可控的安全性,pCR为40%,MPR为20%,ORR为90%,其中CR率为50%

    #e16028 特瑞普利单抗联合化疗和放疗为晚期ESCC初治患者带来长期生存获益,中位OS为16.3个月,完成放疗患者的中位OS为26.9个月


    肝癌

    #e16222 特瑞普利单抗联合索凡替尼和化疗一线治疗不可切除局部晚期或转移性肝内胆管癌(ICC)初展潜力,确认的ORR为50%,疾病控制率(DCR)为100%,中位PFS为8.2个月

    #TPS4217 特瑞普利单抗联合casdozokitug(IL-27靶向抗体)和贝伐珠单抗用于不可切除和/或局部晚期或转移性肝癌的随机II期研究正在进行中,旨在探索更多有效、安全的肝癌一线联合治疗新方案



    乳腺癌



    新辅助治疗创新实践,激发肿瘤治愈新希望

    #589 NeoTOP研究:特瑞普利单抗联合低剂量卡铂和多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌(TNBC),术后乳腺和淋巴结的pCR率均达58%,总体人群的ORR达90.2%,研究初步证明了该方案在TNBC患者中的可行性

    #e12596 在维迪西妥单抗与帕妥珠单抗的基础上联用特瑞普利单抗新辅助治疗HER2阳性乳腺癌,可获得更优的疗效,总病理完全缓解(tpCR)率为50.0%(vs. 20.0%),ORR达93.3%(vs. 73.3%),64.3%的患者残余肿瘤负荷评分为0-1(vs. 20.0%),且安全性可控,有望为患者提供一种潜在的去化疗治疗新选择



    肺癌



    免疫诱导释放潜力,新型联合丰富治疗矩阵

    #8012 InTRist研究初步结果:特瑞普利单抗联合化疗诱导,随后同步放化疗和特瑞普利单抗巩固治疗大肿块不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC),显示出显著的缓解率和生存改善,且安全性可管理,有望为该类患者带来极具潜力的治疗新策略

    • 与化疗组相比,特瑞普利单抗组诱导治疗后的ORR显著更高,ORR分别为77.8% vs. 40.0%(P=0.006);同时,特瑞普利单抗组的PFS显著延长(中位PFS:未达到 vs. 12.4个月;HR=0.26;P=0.012),1年PFS率分别为85.6% vs. 54.5%。

    • 安全性可管理,未发生4-5级肺炎。

    #8570 特瑞普利单抗联合SMET12(EGFR/CD3双抗)和化疗,为晚期NSCLC初治或标准治疗耐药的患者带来可期的肿瘤缓解,有望丰富晚期NSCLC临床治疗选择

    • 队列A(初治患者):ORR为83.3%, DCR为100%,中位PFS为8.3个月;

    • 队列B(一线免疫检查点抑制剂治疗耐药患者):ORR为22.2%,DCR为66.7%,中位PFS为4.2个月;

    • 队列C(EGFR突变阳性且TKI治疗耐药患者):ORR为41.7%,DCR为100%,中位PFS为7.2个月。



    泌尿系统肿瘤



    优效方案凸显实力,降级优化助力长存

    #4519 ORR高达87.5%!特瑞普利单抗联合9MW2821(一种新型Nectin-4 ADC)治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/m UC)初治患者,显示出良好的疗效和安全性,有望推动UC治疗格局的改变

    • 特瑞普利单抗联合9MW2821治疗的ORR为87.5%,其中CR率为12.5%,确认的ORR为80%,DCR为92.5%。各亚组ORR获益与整体人群一致。中位PFS为12.5个月。该联合疗法耐受性良好。

    #4590 1年DFS率达90.0%!特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗辅助治疗HER2过表达的上尿路尿路上皮癌(UTUC),疗效结果令人振奋

    #4535 特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾癌伴癌栓显示出极大的治疗潜力,45.0%的患者癌栓降级,手术范围缩小,从而助力患者长期生存

    • 总体肿瘤确认的最佳ORR和DCR分别为37.5%和97.5%。45.0%的患者肿瘤癌栓降级,癌栓高度减少中位数为1.9 cm。预估1年PFS率为87.5%。

    #e16520 TUOAD-RCC研究初步证明特瑞普利单抗辅助治疗高危肾细胞癌患者安全有效,24个月时仍无病生存的患者比例为100%



    其它肿瘤



    免疫机遇不断涌现,彰显广谱抗癌价值

    #5520 特瑞普利单抗联合放化疗序贯特瑞普利单抗维持治疗,在新诊断的高危局部晚期宫颈癌(HR-LACC)患者中显示出有前景的抗肿瘤疗效,治疗后3个月CR率高达94%,且≥3级irAEs发生率仅7%,有望为HR-LACC拓展一种新的突破性治疗选择

    #5540 特瑞普利单抗联合TORC1/2抑制剂onatasertib在既往接受过抗PD-(L)1治疗的晚期宫颈癌患者中耐受性良好,且无论PD-L1表达如何,均显示出令人鼓舞的疗效,该联合疗法或可为宫颈癌患者带来一种有潜力的创新治疗方案

    • 疗效可评估人群的ORR为22.2%,DCR为85.2%,PD-L1阳性和阴性人群的ORR分别为30%和33.3%。中位PFS为4.2个月,中位OS为21.4个月。

    #9529 特瑞普利单抗联合DNV3(一种LAG-3抑制剂)及化疗,在大多数接受过抗PD-(L)1治疗的晚期黑色素瘤中有良好的抗肿瘤活性(总体ORR为40.7%)和耐受性,尤其是在黏膜型、伴肝转移患者中,该联合方案有望为晚期黑色素瘤开启一条治疗探索新方向

    #e21524 特瑞普利单抗联合胸腺肽α1治疗晚期黑色素瘤老年患者具有优势,ORR为22.2%,DCR为77.8%,中位PFS为8.2个月,中位OS尚未达到,或可成为老年患者适用的潜力疗法

    #11556 特瑞普利单抗联合安罗替尼在晚期软组织肉瘤(STS)患者中的治疗潜力初显,ORR为29.7%,中位PFS为8.1个月,且毒性可接受

    #11560 特瑞普利单抗联合西达本胺治疗晚期STS患者的疗效积极,ORR为29%,DCR为73.9%,中位PFS为7.1个月,且耐受性良好

    #6102 Alrizomadlin(一种新型MDM2抑制剂)单药或联合特瑞普利单抗在晚期腺样囊性癌(ACC)或其他实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性,且安全性可接受,期待未来开展更深入的探索


    内容来源: ASCO官网

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    关于特瑞普利单抗注射液拓益®

    特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,获得国家科技重大专项项目支持,并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

    特瑞普利单抗至今已在全球(包括中国、美国、欧洲及东南亚等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。
    截至目前,特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症:【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗(2018年12月);【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗(2021年2月);【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(2021年4月);【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗(2021年11月);【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗(2022年5月);【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(2022年9月);【7】联合化疗围手术期治疗,继之本品单药作为辅助治疗,用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者(2023年12月);【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗(2024年4月);【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗(2024年6月);【10】联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗(2024年6月);【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗(2025年3月);【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录(2024年)》,是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月,特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

    在国际化布局方面,特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市,并在全球多个国家和地区接受上市审评。


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