2. 有HBV感染史患者接受CAR-T细胞疗法的可行性

欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）^[2]和中国临床肿瘤协会（CSCO）指南^[3]建议，在CAR-T细胞治疗全流程（包括患者筛选、单采、淋巴细胞清除化疗及细胞回输前）均需排除HBV活动性感染，并要求延迟治疗直至感染控制。虽然HBV再激活是CAR-T治疗中需要关注的风险，但这并不意味着HBV感染的R/R NHL患者就不能接受CAR-T治疗。事实上，多项研究表明，通过规范的筛查、预防、监测和治疗，合并慢性HBV感染的R/R NHL患者同样可以从CAR-T治疗中获益，并且疗效与未感染HBV的R/R NHL患者相当^[1]。

3．CAR-T细胞治疗前HBV感染的评估与管理^[1] 

为了确保有HBV感染史患者能够安全地接受CAR-T治疗，以下几个步骤至关重要：

详细的病史询问和筛查：详细询问患者的肝脏疾病史、用药史以及既往的HBV预防情况。在治疗前，所有患者都需要进行HBV血清学标志物（HBsAg、HBsAb和HBcAb）、HBV DNA和肝功能（ALT、AST、胆红素等）的检查。

HBV再激活风险评估：根据检查结果，评估患者HBV再激活的风险，并制定相应的预防策略。

预防性抗病毒治疗：对于高风险患者，如慢性HBV感染者、HBV DNA阳性的HBV携带者，以及部分HBV已清除但仍存在感染指标的患者，需要在CAR-T治疗前开始预防性使用核苷（酸）类似物（NAs）进行抗病毒治疗。

4. CAR-T细胞治疗期间HBV再激活的监测与处理^[1]

在CAR-T治疗期间，对HBV再激活的监测和管理至关重要：

动态监测：接受NAs预防的患者，在CAR-T回输后6个月内，每月需要检测HBV DNA、血清学标志物及肝功能。6个月后，改为每3个月一次。停药后仍需持续监测，前6个月每月复查，之后每3个月复查直至停药12个月。未预防性使用NAs的患者也需要执行类似的监测方案，并延长至B淋巴细胞恢复后12个月。

HBV再激活的处理：一旦确诊HBV再激活，应立即复核检测结果并调整NAs治疗方案。对于未预防性使用NAs的患者，无论肝功能是否异常，均应立即启动NAs治疗。对于已使用NAs预防的患者，应立即更换或联合使用无交叉耐药的NAs治疗。

参考文献：

[1]. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,等. 中华血液学杂志. 2021;42(6):441-446.

[2]. Yakoub-Agha I, et al. Haematologica. 2020;105(2):297-316.

[3]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）CAR-T细胞治疗恶性血液病指南（2024年版）.

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