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【JMC】Amgen 披露一种 MTA 协同性PRMT5抑制剂，已进入临床1/2 期

MTAP PRMT5 Amgen
5小时前
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甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）靠近肿瘤抑制基因 CDKN2A，其缺失发生在 10-15% 的人类癌症中，且 MTAP 缺失会导致甲硫腺苷（MTA）积累，而 MTA 与细胞必需蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）的甲基供体 s-腺苷蛋氨酸（SAM）具有结构相似性。 因此，MTA 通过与 SAM 竞争，部分抑制 PRMT5，使 MTAP 缺失的肿瘤容易进一步抑制 PRMT5。 Amgen 近期，通过一系列的报道，利用辅助因子导向的 DNA 编码文库（DEL） 筛选技术，发现了 MTA-协同的 PRMT5 抑制剂，进一步优化、开发了 临床候选化合物 AMG 193 。
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