4月25至30日，2025 年美国癌症研究协会(AACR)年会在美国芝加哥召开。与会期间，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授口头汇报了“SYS6010，一种新型EGFR ADC在晚期实体瘤患者中的首次人体研究”。

EGFR突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的驱动基因变异之一，在东亚人群中发生率高达30%-40%¹。尽管关于EGFR突变NSCLC治疗取得了巨大进展，但EGFR TKIs获得性耐药仍然是一个亟待解决的问题，需要继续努力开发新的治疗方法。陆舜教授牵头的这项多中心、单臂、开放性 I 期研究结果喜人，SYS6010有望成为EGFR突变NSCLC耐药患者新的治疗选择。

这是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂、I期临床试验²，旨在评估SYS6010在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。本研究包括两个阶段，剂量递增和剂量扩展。在剂量递增阶段采用"3+3"设计探索0.6-6.4 mg/kg Q3W共8个剂量水平，并在4.2 mg/kg、4.5 mg/kg和4.8 mg/kg三个剂量进行剂量扩展。主要研究终点包括安全性、最大耐受剂量(MTD)及II期推荐剂量(RP2D)。

本次AACR年会上陆舜教授口头报告了截止至2025年1月10号的初步结果。共纳入269例患者，其中包括164例非小细胞肺癌(61.0%)，中位既往治疗线数为3(范围1-11)。患者的中位年龄为57.0岁，65.4%为男性患者。

整体耐受性良好，仅在6.4 mg/kg发生1例DLT(4级血小板计数降低)，MTD未达到。97.8%患者出现治疗相关不良事件(TRAEs)，≥3级TRAEs发生率为49.8%，主要为血液学毒性。

在224例可评估患者中，客观缓解率(ORR)为31.3%，疾病控制率(DCR)为85.3%；在4.8 mg/kg组，ORR达37.5%，DCR达83.0%。

在102例EGFR突变非鳞NSCLC患者中，ORR为39.2%，DCR达93.1%；其中单纯EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变非鳞NSCLC(n=19)：ORR高达63.2%，DCR为94.7%；而EGFR-TKI和含铂化疗双耐药的EGFR敏感突变非鳞NSCLC(n=78)：ORR 为33.3%，DCR为92.3%。

抗肿瘤1类新药SYS6010是一种EGFR抗体-偶联药物，其与肿瘤细胞表面的EGFR受体结合后，通过内吞作用进入到细胞内，在溶酶体内被蛋白酶降解，释放毒素小分子JS-1(新型拓扑异构酶I抑制剂)，JS-1和DNA形成稳定复合物，诱导DNA损伤，进而导致细胞凋亡，且发挥旁观效应非特异性杀伤周围肿瘤组织细胞。临床前研究发现SYS6010对EGFR高表达的人结直肠癌(DiFi)、人乳腺癌(MDA-MB-468)移植瘤模型具有抗肿瘤作用，对一代TKI吉非替尼耐药的非小细胞肺腺癌PC9-GR、L858R/T790M双突变的非小细胞肺癌NCI-H1975、三代TKI奥希替尼耐药且Ex19del/T790M/C797S三突变的非小细胞肺癌PC9-DTC等移植瘤模型也有显著的抗肿瘤作用，药效均显著优于基于MMAE或Dxd等成熟毒素的对照ADC药物。目前开展的I期临床试验中，该产品在非小细胞肺癌以及诸多瘤种患者中均显示出积极的抗肿瘤疗效。SYS6010已于2024年12月24日被CDE授予经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的EGFR突变阳性晚期NSCLC突破性治疗，目前在EGFR TKIs治疗失败的EGFR突变NSCLC的关键III期临床研究正在全国多中心开展中（CTR20250913，NCT06927986）。

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