礼来集团糖尿病与代谢研发副总裁Ruth Gimeno表示，Verve公司核心产品VERVE-102有望成为针对常见病的首款获批上市的体内基因编辑疗法，并可能推动心血管疾病治疗模式从长期慢性护理向‘一劳永逸’的单次治疗转变。礼来热切欢迎Verve公司团队加入，共同推进这些极具潜力的创新药物开发，为心血管疾病患者改善预后，并解决这一领域巨大的未满足医疗需求。

Verve公司联合创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士强调，短短七年间，Verve团队已成功推进三款体内基因编辑产品的研发，其中两款进入临床阶段。如今，Verve携手礼来这一理想战略伙伴，将在药物开发征程中迈出关键一步。礼来与Verve公司愿景高度契合，其全球研发、临床、监管及商业化能力将加速疗法落地。

交易背景与技术亮点

Verve公司成立于2019年，专注于利用碱基编辑技术开发心血管疾病基因疗法，其核心技术包括GalNAc-LNP递送系统和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。该公司的核心管线VERVE-102通过靶向PCSK9基因，可永久性降低“坏胆固醇”（LDL-C），目前处于Ib期临床试验。2025年4月14日，公司发布的临床试验的初步数据显示，VERVE-102耐受性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件，单次输注VERVE-102后，受试者血液PCSK9 和血液LDL-C呈剂量依赖性降低（如下图所示）。

公司最初的基因编辑疗法产品VERVE-101在去年因I期临床试验中出现严重肝毒性副作用而暂停临床，此后未再重新启动临床试验。 VERVE-101采用传统脂质纳米颗粒（LNP），依赖低密度脂蛋白受体（LDLR）递送至肝细胞。但部分患者（如家族性高胆固醇血症患者）的LDLR表达不足，导致递送效率受限。

针对的VERVE-1021不足，VERVE-102则引入GalNAc修饰的LNP（GalNAc-LNP），通过结合肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）实现靶向递送，降低对LDLR的依赖，提升肝脏特异性。此外，VERVE-102调整了递送系统的脂质成分，进一步提升了递送效率和安全性。

礼来与Verve的合作始于2023年，通过收购Beam Therapeutics的管线选择权获得Verve的PCSK9、ANGPTL3等项目的优先合作权。2025年1月，礼来提出进一步开发靶向脂蛋白(a)的VERVE-301疗法，计划将其推进至IND（新药临床试验）申请阶段。

礼来收购的逻辑

如上所述，Verve的GalNAc-LNP平台通过靶向肝脏ASGPR受体，解决了传统LNP对LDLR依赖的局限性，尤其适用于家族性高胆固醇血症患者（此类患者LDLR常缺失）。礼来计划将这一技术整合至其基因治疗管线，与现有GLP-1药物（如Mounjaro、Zepbound）形成协同效应，覆盖慢性病与单次治愈疗法的双重需求。

此外，礼来核心产品Mounjaro和Zepbound的专利将于十多年后到期，而Verve的技术可为其提供下一代心血管药物储备。