2.高龄患者CAR-T细胞治疗的临床研究证据

临床研究证实，CAR-T细胞疗法在高龄R/R LBCL患者中展现出良好疗效和安全性。一项来自德国淋巴瘤联盟/德国干细胞移植登记（GLA/DRST）数据的研究，共纳入356例接受CAR-T细胞治疗的R/R DLBCL患者，结果显示，中位随访11个月时，年龄≥65岁患者（n=140）与年龄＜65岁患者（n=216）相比， 客观缓解率（ORR，69% vs 58%，p=0.043）、完全缓解（CR）率（43% vs 31%，p=0.023）和12个月PFS率（36% vs 26%，p=0.044）均显著更高，12个月OS率（55% vs 51%，p=0.17）、≥3 CRS发生率（10% vs 13%，p=0.5）和≥3级 ICANS发生率（16% vs 9%，p=0.055）无显著性差异。提示高龄患者接受CAR-T细胞治疗具有比年轻患者相似甚至更好的疗效与安全性^[4]。另一项真实世界研究共纳入88例接受CAR-T细胞治疗的≥80岁的R/R B细胞淋巴瘤患者。中位随访9.2个月时，CR率为71.4%，部分缓解（PR）率为17.9%。≥3级CRS发生率为5.7%，≥3级ICANS发生率为18.2%，提示CAR-T细胞疗法在80岁及以上的B细胞淋巴瘤患者中是可行且有效的^[5]。

3. 基于高龄患者的CAR-T细胞治疗优化策略

老年综合评估（CGA）对于接受CAR-T细胞治疗的老年患者具有重要意义。CGA是从老年学角度出发，根据患者年龄、功能状态、合并症、认知水平、精神状态及营养状态，通过定量评分量表来对患者进行全面评估。CGA常用的功能评估量表有改良老年疾病累积评分表（MCIRS-G）、日常生活活动能力（ADL）、工具性日常生活活动（IADL）和评估合并症的量表Charlson指数（CCI）。CGA可有效预测老年DLBCL患者治疗反应、疾病进展和（或）复发以及远期生存，而且有助于治疗决策，提高生存率^[6]。ASCO制定了相关指南，建议所有老年肿瘤患者在肿瘤治疗前和治疗期间接受CGA评估，以避免过度治疗和治疗不足。

基于综合老年评估的多学科诊疗模式（MDT）可优化高龄患者的CAR-T细胞治疗决策。该模式由血液肿瘤科、老年医学科、感染科、康复医学、营养支持及社会工作等多学科专家组成，通过系统评估患者功能状态、共病管理及社会支持等因素，制定个体化治疗策略。与历史对照组相比，MDT模式能减少住院患者死亡人数，缩短住院时间，并减少转入疗养院的人数。此外，它还降低了早期死亡率，并改善了高龄患者的1年OS率。这些数据支持采用多学科方法，以最大限度地减少年龄相关偏差，并确保需要CAR-T细胞疗法的高龄患者的安全。多学科方法还可以更好地识别最有可能从CAR-T细胞疗法中获益的患者^[3]。

参考文献：

[1]. Tavares A, et al. Crit Rev Oncol Hematol, 2021;160:103294.

[2]. Kim K, et al. Leuk Lymphoma. 2024:1-11.

[3]. Shune L, et al. J Immunother Cancer. 2025;13(6):e009793.

[4]. Dreger P, et al. Bone Marrow Transplant. 2023;58(2):229-232.

[5]. Kharfan-Dabaja MA, et al. Bone Marrow Transplant. 2025.

[6]. 老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）.

推荐阅读