重大突破！乙肝功能性治愈新药GSK836最新消息：预计2026年上市，已公布临床试验研究数据显示可实现30%患者停药后无复发，乙肝治愈的梦想正在照进现实！

慢性乙型肝炎（CHB）作为全球公共卫生领域的重大挑战，正威胁着数亿人的生命健康。2024年全国乙肝普查结果显示：我国乙肝病毒（HBV）感染者达7500万，乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5.86%，较1992年的9.72%下降近40%。然而，中国HBV相关肝病的死亡率占全球的近30%，每年有30.8万人死亡，且死亡率随年龄增长而升高；同时，我国超过80%的肝癌和乙肝相关。

图片来源：摩熵咨询《慢性乙肝市场分析报告》

尽管现有核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）可抑制病毒复制，但功能性治愈率不足10%，患者仍面临无法根治、需终身用药的困境，而近期葛兰素史克（GSK）的一则重磅消息，为这一群体带来了希望。

据全球制药巨头葛兰素史克（GSK）官方公布资料显示，其研发的抗乙肝病毒新药Bepirovirsen （GSK3228836，GSK836，以下统称为GSK836）正在开展B-WELL-1/2 III期试验，预计将于2026年在中国、美国、日本、欧盟进行上市申请，并有望在同年获得美国和日本的批准。

此前，该药物已在中国、美国和日本获得“突破性药物程序认定”、“快速审评审批通道”和“SENKU（原名SAKIGAKE）指定”，这意味着在这些国家的上市审批会得到优先处理。而比较完整的Phase III期临床数据预计也会在2026年公布。

图片来源：葛兰素史克（GSK）官网

GSK836 的出现为CHB患者带来了新的希望，这款被业界称为“乙肝终结者”的新药究竟有哪些神奇之处？它能否真正实现乙肝的“功能性治愈”？下面带您揭秘最新进展！

一、GSK836的作用机制与临床优势

GSK836 是新型反义寡核苷酸（ASO）类药物，通过靶向 HBV RNA实现三重作用：

（1）阻断病毒复制：与 HBV 信使 RNA 和前基因组 RNA 结合，抑制病毒蛋白（如 HBsAg）合成；

（2）降解病毒核心抗原：诱导感染肝细胞中 HBV 核心抗原降解，减少病毒载量；

（3）激活宿主免疫：持续降低 HBsAg 水平，解除病毒对免疫系统的抑制，促进自身免疫应答清除病毒。

相比传统核苷（酸）类似物（NAs），GSK836具有三大优势：

（1）精准靶向RNA：直接作用于病毒复制早期，从源头抑制病毒，可能促进 cccDNA 清除；

（2）显著降低HBsAg：单药或联合治疗均可使血清 HBsAg 水平大幅下降，为功能性治愈奠定基础；

（3）有限疗程与便捷性：通过皮下注射给药，每 4-12 周一次，突破 NAs 需长期服药的局限，提升患者依从性。

二、什么叫乙肝的功能性治愈？

2022年，我国最新《慢性乙型肝炎防治指南》明确指出，对于部分适合条件的慢性乙肝患者，应追求功能性治愈。所谓功能性治愈，即停止治疗后乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，伴或不伴乙肝表面抗体（抗-HBs）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常。

随着研究的不断深入，功能性治愈的定义逐渐完善，趋于标准化，在2023年和2024年进一步定义了临床可衡量的标准，以指导结局终点，即停止治疗后24周持续HBsAg＜0.05 IU/mL，HBV DNA持续低于定量下限，HBeAg持续阴性，肝组织学改善。这一目标对患者生活质量和预后改善意义重大。随着新研究的不断开展，CHB功能性治愈的定义还在持续更新。

乙肝功能性治愈定义

三、2025年GSK836乙肝新药临床最新动态

1. Ⅱa 期研究：300 mg 剂量显著降低 HBsAg

一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增的Ⅱa期临床研究纳入31例慢乙肝患者，其中24例未接受NAs治疗（随机分为安慰剂组，n=6；Bepirovirsen 150 mg组，n=6和Bepirovirsen 300 mg组，n=12）和7例曾接受过NAs治疗的患者（随机分为安慰剂组，n=2和Bepirovirsen 300 mg组，n=5）。结果显示，Bepirovirsen在降低HBsAg水平方面表现出可观的疗效，且安全性和耐受性良好。

2. APASL2025：GSK836的B-Sure研究中国亚组结果公布

在Ⅱb期B-Clear研究中达到完全应答（CR，HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA阴性）或部分应答（PR，HBsAg<100IU/mL且HBVDNA阴性），并在治疗结束后持续24周以上的患者，被纳入B-Sure长期持久性研究（NCT04954859）。

研究对中国亚组参与者进行分析，其中经治患者（On-NA）在B-Sure第3个月停用NA，功能性治愈（FC）定义为停药后6个月（第9个月）HBsAg和HBVDNA均阴性；初治患者（Not-on-NA）若在第3个月维持CR状态，则视为实现FC。

NCT04954859临床试验详情查询

图片来源：yl23455永利官网全球临床试验数据库

（1）中国亚组基线特征与核心结果

该亚组共纳入6例患者（3例CR、3例PR），男性占66.7%，中位年龄44.5岁，均为HBeAg阴性，其中3例HBsAg≤1000IU/mL，3例正在接受NA治疗。结果显示：

经治患者（3例）：1例CR患者在停用NA后9个月维持FC；2例PR患者中，1例停药6个月保持应答，1例因病毒突破重启NA。

初治患者（3例）：2例CR患者随访9个月持续FC，1例PR患者在3个月内出现HBVDNA反弹。

研究未观察到与GSK836相关的安全信号，且未接受NA治疗的患者均未重启抗病毒治疗。

（2）ALT升高与HBsAg下降的相关性分析

研究对B-Clear和B-TogetherⅡb期试验中On-NA患者进行事后分析，发现GSK836治疗期间ALT升高与HBsAg下降存在正相关：

数据纳入：B-Clear68例、B-Together55例On-NA患者，基线HBsAg均值分别为3.29log10IU/mL和3.34log10IU/mL，超90%患者基线ALT≤正常上限。

关键发现：B-Clear中ALT升高≥10倍的8例患者，HBsAg均下降≥3log，88%实现阴转；B-Together中ALT升高≥10倍的7例患者，HBsAg下降≥2.5log，71%实现阴转。但无ALT升高或轻度升高的患者中，仍有HBsAg阴转案例，提示疗效可独立于ALT反应。

研究结论：GSK836在部分中国患者中可诱导持久的功能性治愈，尤其对基线HBsAg低水平的HBeAg阴性患者疗效显著。治疗期间ALT升高可能与免疫激活和病毒清除相关，但非疗效必需条件，该发现为药物作用机制研究提供了新线索。

3. GSK836最新研究数据在欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布

近日，EASL国际肝脏大会公布了Not-on-NA（未接受NA治疗）亚组的2.5年随访数据，重点评估CR和PR患者的应答持久性及功能性治愈（FC）情况。

GSK836的B-Sure研究（NCT04954859）招募信息查询

图片来源：yl23455永利官网全球临床试验数据库

（1）研究定义与评估标准

完全应答（CR）：HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA低于检测下限；

部分应答（PR）：HBsAg<100IU/mL且HBVDNA低于检测下限；

功能性治愈（FC）：进入B-Sure后第3个月（停用bepirovirsen至少9个月）仍维持CR状态。

研究每6个月（第3、9、15、21、27、33个月）进行安全性和疗效评估，记录应答维持时间及不良事件。

（2）Not-on-NA亚组基线与核心结果

样本特征：17例参与者（11例CR、5例PR、1例无应答），平均年龄44.1岁，均为HBeAg阴性，53%（9/17）基线HBsAg≤1000IU/mL。

CR患者疗效：8/11（73%）在B-Sure第3个月实现FC，其中8例维持FC至少18个月，6例持续24个月；3例未实现FC者在3个月内出现HBsAg反弹，其中1例于第15个月再次转阴并维持。

PR患者疗效：仅1/5在B-Sure第3个月维持PR，2例随后启动NA治疗。

安全性：未发现新的安全信号，不良事件与既往研究一致。

研究结论：B-Sure研究证实，bepirovirsen治疗诱导的功能性治愈在Not-on-NA患者中具有长期持久性，尤其对基线HBsAg≤1000IU/mL的HBeAg阴性CR患者疗效显著。该数据为bepirovirsen实现慢性乙肝功能性治愈的临床价值提供了关键证据。

4. GSK836国内进展：Ⅲ期临床完成患者招募

yl23455永利官网数据库显示，GSK836国内Ⅲ期临床已完成患者招募，预计近期将公布研究数据并启动上市申报。该研究主要终点为基线 HBsAg≤1000 IU/mL 患者的功能性治愈率，次要终点包括 HBsAg≤3000 IU/mL 患者的疗效评估。

GSK836-BWell 2研究（CTR20231004）临床时间轴

图片来源：yl23455永利官网中国临床试验数据库

四、乙肝治疗新希望：更多创新药物在路上

近年来，反义寡核苷酸（ASO）药物、小干扰RNA（siRNA）药物等新型技术路线已在乙肝的“功能性治愈”方面取得突破性进展，除了葛兰素史克的 GSK-836（ASO，临床III期），还有浩博医药的 AHB-137（ASO，临床II期）、罗氏的 RG6346（siRNA，临床II期）、Vir Biotechnology/Alnylam的 VIR-2218（siRNA，临床II期）、星曜坤泽的 HT-101（siRNA，临床II期）等药物均在临床试验中展现潜力，为全球数亿乙肝患者带来治愈曙光。

随着 GSK836 等创新药物的推进，乙肝功能性治愈的梦想正逐步转化为现实，人类距离“消除乙肝公共卫生危害”的目标越来越近。

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