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共发布文章:1277篇
  • Cancer Discovery综述 | 靶向RAS抑制在癌症治疗中的进展与挑战
    前沿研究
    RAS蛋白作为细胞内信号转导的关键调节因子,在细胞生长和增殖过程中发挥着核心作用。 自1982年发现RAS基因与人类癌症的关联以来,科学家们一直致力于开发针对RAS突变的小分子抑制剂。 RAS蛋白家族 (包括KRAS、NRAS和HRAS) 是小分子GTP酶,作为分子开关在GTP结合的"ON"状态和GDP结合的"OFF"状态之间循环。
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    2025-06-04
    KRAS NRAS 类癌
  • Cell Metabolism丨低温暴露时的肝脏脂质重塑机制
    前沿研究
    在进食状态下,肝脏是多余葡萄糖的储存库,以维持正常血糖水平。 了解肝脏在应激适应过程中对营养物质的调节,可以为研究代谢综合征中提供 新思路 【 5 】 。 寒冷暴露是一类 会导致肝脏脂肪快速重塑的代谢应激压力 【 6 】 ,它会增加白色脂肪组织 中 的脂肪分解,多余的游离脂肪酸被肝脏摄取并转化为复杂脂质;急性寒冷暴露会导致暂时性肝脂肪变性 【 7 】 。
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    2025-06-04
    肝脏脂质重塑
  • Cell丨活细胞内直接接触DNA的蛋白质动态图谱
    前沿研究
    在真核细胞中,DNA与蛋白质的相互作用构成了基因组功能调控的核心基础。 DNA并非以裸露的线性分子形式存在,而是与组蛋白、RNA以及大量染色质相关蛋白共同构成高度组织化的三维空间结构。 因此,开发一种能在活细胞中高灵敏度、高特异性捕获直接蛋白质-DNA相互作用的技术,成为当前分子生物学领域亟待突破的关键挑战。
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    2025-06-04
    蛋白质
  • Nat Commun|林树海/蔡宗苇/曾珺合作开发新型脂质组学AI模型LipidIN
    前沿研究
    厦门大学 林树海 团队 及合作者 近日在 Nature Communications 发表题为 LipidIN: a comprehensive repository for flash platform-independent annotation and reverse lipidomics 的最新 AI 脂质 组研究成果, 推出首 个 快速、平台无依赖的反向脂质组学 质谱 AI 模型 LipidIN ,显著提升 脂 质组鉴定 速度与 深度。 近年来, 液质联用 技术 ( LC-MS ) 已成为定量 脂质 组研究的主要方法,但 在 注释准确率、 搜库 效率 及 深度 结构解析等方面仍存在显著瓶颈 。 传统脂质注释方法在提升准确率、覆盖率、 搜库 速度 及结构解析深度方面存在显著局限,为此 团队 开发了新型通用型脂质组学分析框架 LipidIN 。
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    2025-06-03
    厦门大学 林树海 Nat Commun
  • STM丨鲁伯埙、刘聪、王坚联合团队发现调控αsyn蛋白水平的新因子——MEK1/2
    前沿研究
    帕金森病 ( Parkinson ’ s disease, PD ) 作为全球第二大神经退行性疾病,影响了全球至少 0.1% 的人类健康, 80 岁以上的老年人的患病率超过 3% ,然而该疾病目前 尚无根治性的治疗手段 ,目前临床的治疗手段以缓解运动症状为主。 α- 突触核蛋白 ( α-synuclein, αsyn ) 是 PD 的 关键致病蛋白,病理性 αsyn 聚集可能是导致神经退行的主要原因 ,因此靶向 αsyn 是治疗 PD 极具潜力的治疗手段。 相较于目前临床尝试的人源单克隆抗体,小分子药物具有独特优势:小分子分子量小更易于穿过细胞质膜和血脑屏障,更易于生产被制成口服药片,并且免疫原性低。
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    2025-06-03
    帕金森病 王坚 鲁伯埙
  • Cancer Discovery丨胆道肿瘤细胞系图谱揭示不同亚型的分子特征和潜在治疗靶点
    前沿研究
    胆道癌 ( Biliary Tract Cancers, BTCs ) 是一组起源于胆管上皮的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌 ( ICC ) 、肝外胆管癌 ( ECC ) 、胆囊癌 ( GBC ) 和壶腹癌 ( AC ) 。 更严峻的是,晚期 BTC 患者的 5 年生存率不足 10% ,且临床治疗选择有限,大多数患者仅接受标准化疗或免疫治疗,而忽视了肿瘤的高度异质性。 该 团队建立了包含 63 种 BTC 细胞系的资源库,其中 30 种为新开发的患者来源模型。
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    2025-06-03
    胆道肿瘤细胞系图谱
  • Cell Stem Cell丨破解IDH突变AML的致命弱点
    前沿研究
    急性髓系白血病 ( AML ) 是一种具有高度分子异质性的血液系统恶性肿瘤,其临床预后差异极大,部分归因于驱动突变的多样性及克隆演化动态。 异柠檬酸脱氢酶1/2 ( IDH1/2 ) 突变作为AML的早期驱动事件,通过产生致癌代谢物 2-羟基戊二酸 ( 2-HG ) 导致表观遗传紊乱和分化阻滞,约占AML患者的20%。 研究队列包含20例IDH突变AML患者的57份骨髓/外周血样本 (涵盖诊断、缓解、复发阶段) 及2例IDH2突变克隆性造血个体,同时纳入健康供体作为对照。
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    2025-06-03
    急性髓系白血病 AML
  • Immunity丨AD治疗新靶点:DGAT2可恢复Aβ导致的小胶质细胞功能障碍
    前沿研究
    然而, FDA 批准的 Aβ 靶向治疗疗效没有达到预期,而且,也没有直接证据证明, Aβ 斑块负荷与 AD 患者认知能力下降之间存在相关性, 【 2 , 3 】 这表明, AD 病理进程之中仍存在关键机制还未被解锁。 全基因组关联研究 ( Genome-wide association studies , GWASs ) 鉴定出许多与免疫反应和小胶质细胞相关的 AD 风险基因,包括与吞噬有关的基因,如 CD33 和 TREM2 【 4 , 5 , 6 】 。 而单细胞 RNA 测序也确定了 AD 中保护性小胶质细胞亚群和功能失调亚群的基因特征。
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    2025-06-03
    DGAT2 CD33
  • Cell Metab丨索马鲁肽Semaglutide通过大脑Adcyap1+神经元“定向燃烧脂肪”
    前沿研究
    Semaglutide 难以自由通过血脑屏障,但能选择性积累在缺乏血脑屏障的脑区,如背侧迷走复合体 ( DVC ) 。 研究发现, Semaglutide 通过激活 DVC 中的特定神经元群,进而影响下游脑区 【 1-3 】 ,但具体是哪些神经元介导了减重和代谢变化仍待探索。 这一发现为开发副作用更小的减肥药物提供了新靶点。
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    2025-06-02
    神经元 Semaglutide
  • Nature丨放疗的双刃剑:双调蛋白打开肿瘤转移的“潘多拉魔盒”
    前沿研究
    放疗作为肿瘤治疗的三大支柱之一,在临床实践中占据着不可替代的地位。 传统观点认为,放疗通过电离辐射诱导 DNA 双链断裂直接杀伤肿瘤细胞,同时通过激活免疫系统产生远隔效应 ( abscopal effect ) 来增强抗肿瘤效果。 然而,近年来越来越多的临床观察和基础研究发现,放疗在发挥治疗作用的同时,也可能产生一系列复杂的生物学效应,这些效应可能对肿瘤微环境产生深远影响。
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    2025-06-02
    肿瘤