2025年8月30日，罗氏与Alnylam宣布决定启动一项III期心血管结局试验（CVOT），旨在评估RNAi疗法 zilebesiran在降低未受控高血压患者主要不良心血管事件（MACE）风险方面的潜力。

这一决定基于全面的 KARDIA II期项目，包括 KARDIA-1、KARDIA-2 以及最新的 KARDIA-3 研究；这些研究评估了在接受 2 至 4 种标准降压治疗的未受控高血压且心血管风险较高患者中，zilebesiran的疗效与安全性。其中，KARDIA-3 尤为关键，其目的在于明确 III 期心血管结局试验将纳入的患者人群。

KARDIA-3结果显示，单次皮下注射 300 mg zilebesiran（每六个月一次）在所有受试者中均带来了具有临床意义的、经安慰剂校正后的诊室收缩压（SBP）降低：在主要终点第3个月时为-5.0mmHg（p=0.0431），且疗效可持续至第6个月（-3.9 mmHg；95% CI：[-8.5，0.7]）。600 mg 剂量在第3个月（-3.3 mmHg；p=0.1830）及第 6 个月（-3.6 mmHg；95% CI：[-8.2，1.0]）均未显示出额外获益。由于采用了多重性统计检验策略，整个 KARDIA-3 研究未达到预设的统计学显著性标准；然而，该研究成功确定了最有可能从zilebesiran治疗中获益的目标患者人群，并展示出令人鼓舞的安全性以及具有临床意义、经安慰剂校正后的血压降幅。

正如KARDIA-2 II期研究所观察到的那样，KARDIA-3的结果再次印证了 zilebesiran 与利尿剂（常用降压药）联用可带来显著获益。在基线血压 >140 mmHg 且已使用利尿剂的受试者中，经安慰剂校正的收缩压降幅在第3个月为 -9.2 mmHg（95% CI：-17.3，-1.2），第6个月为-8.3 mmHg（95% CI：-16.4，-0.2）。此类联合用药在文献与临床实践中均已证实可进一步增强降压效果。

“凭借显著的降压疗效和每年仅需两次的给药频次，zilebesiran有望为众多未受控高血压患者提供同类最优的治疗选择，从而降低严重并发症和死亡风险。”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人 Levi Garraway 医学博士、哲学博士表示，“我们对全面 II 期临床试验的深入分析，为将zilebesiran推进至 III 期研究提供了有力依据。尽管现有治疗手段众多，仍有高达 80% 的高血压患者血压未达标，使其面临更高的心血管事件风险，因此亟需更多创新治疗方案。”

Zilebesiran还显示出令人鼓舞的安全性：在合并多种基础疾病、正接受多种背景治疗的患者中，超过 90% 已同时服用ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）。这些结果进一步增强了zilebesiran可与标准降压方案联合使用的信心。

因此，III期ZENITH试验已向全球监管机构递交，预计2025年底启动。ZENITH 是一项心血管结局研究（CVOT），计划招募约 11,000 名患者，旨在评估每六个月一次的zilebesiran（300 mg）与安慰剂相比，在已确诊心血管疾病或具有高心血管风险、且已使用两种及以上降压药（其中一种为利尿剂）但仍血压未受控的高血压患者中的疗效。

高血压是心血管疾病的首要病因和第一大可改变危险因素。全球估计每三位成年人中就有一位患病，总人数超过 12 亿。尽管降压药物种类繁多，仍有高达 80% 的患者血压未达标。每日口服治疗的依从性差是导致血压控制不佳和心血管结局恶化的重要原因。一种有效、长效、可持续控制血压的疗法有望减轻未受控高血压造成的疾病负担。

依托不断扩大的心血管-代谢疾病产品组合和强大的诊断实力，罗氏正推动变革性治疗标准，以改善广大心血管-代谢疾病患者的生活，并减轻医疗体系及社会的沉重负担。

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